2016 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子ネットワーク摂動による人工的な転移性大腸癌の作製
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16K09325
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
股野 麻未 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (20439889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 俊朗 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70365245)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は,遺伝子ネットワーク摂動による人工的な転移性大腸癌の作製を目的とする．
近年は化学療法の進歩にもかかわらず，転移性大腸癌の生命予後は依然として悪い．ヒトオルガノイドへの基地のドライバー遺伝子変異の導入により人工大腸癌の作製が試みられてきたが，浸潤・転移をきたす大腸癌の形成には至っていない．本研究は大腸発癌におけるエピジェネティクスな変化の関与を想定し，その転移因子群を同定することで大腸発癌機構の解明，創薬に結びつけることを目的とする．具体的には，当研究室が保有する大腸癌と正常大腸上皮のデータベースを用いて想定される転写因子を抽出し，正常大腸上皮からの遺伝子ネットワーク摂動による悪性転化を試みる．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当研究室が保有する大腸癌と正常大腸上皮オルガノイドのマイクロアレイデータ及びTCGA等既存のデータベースを総合的に比較・検討し，悪性化に寄与すると考えられる転写因子を抽出した．各々の因子に対してPiggy-bac発現ベクターを作製し，オルガノイドに導入した．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は，転写因子を導入した遺伝子変異導入ヒト大腸オルガノイドが悪性化するかをin vivoモデルにおいて検討する．
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[Journal Article] A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Loss of Niche Factor Requirements during Tumorigenesis.2016
Author(s)
2.Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Nanki K, Ohta Y, Toshimitsu K, Nakazato Y, Kawasaki K, Uraoka T, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 18
Pages: 827-838
DOI
Peer Reviewed
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