マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）－ＣＤ７４系による肝発癌促進機構の解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09339
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 堀口 昇男 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10550022)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 英二郎 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60645563) ; 柿崎 暁 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ＭＩＦ / 肝発癌

Outline of Annual Research Achievements

我々は、メタボリック症候群の発症に重要なマクロファージ活性化のメカニズムを解明するため、マクロファージの集積/活性化に関与し、自然免疫と獲得免疫の両免疫に作用、また、ヒトのメタボリック症候群で血中濃度が上昇することが報告されている “マクロファージ遊走阻止因子(MIF: macrophage migration inhibitory factor)”に着目し、高脂肪食負荷（24週間）でMIF-KOでは、肝臓の炎症が軽度にあるにもかかわらず肝線維化が亢進されること、肝脂質沈着は増悪することを明らかにした。
この過程において、我々は、“72週間の高脂肪食負荷でMIF-KOではメタボリック症候群類似の、体重増加、脂肪肝を呈するにも関わらず、肝発癌は抑制されるという知見”を得た。この結果をもとに、“MIF-CD74系によりマクロファージが活性化されることが、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）における肝発癌に関与するという知見を得ている。
そこで我々は、MIF（MIF－CD74系）の肝発癌促進メカニズムをin vivoおよびin vitroで研究をすすめている。また、今回のモデルに加えて、短期間で肝発癌を惹起するdiethylnitrosamineによる肝発癌モデル（Oncogene. 14;21:1791-9, 2002）、マウス肝発癌にプロモーター作用のあるフェノバール投与（単独およびdiethylnitrosamine併用）、我々が報告したマウスNASH発癌モデルのdiethylnitrosamineによる肝発癌誘導＋MCD食（Carcinogenesis 32:576-83,2011）で解析をすすめている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ＭＩＦが肝発癌を促進するという結果は得ており、既にそのメカニズムの解析を開始している。

Strategy for Future Research Activity

現在の研究をすすめ、学会発表、論文での公表を行う。

Causes of Carryover

マウスの負荷実験をおこなっており、解析に時間および費用がかかるため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

得られた検体を用いて解析を行う。