Importance of loss-of-function of ARID family proteins in liver cancer

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09340
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 千葉 哲博 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00381583)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: エピジェネティクス

Outline of Annual Research Achievements

エピジェネティクスとは、DNA塩基配列の変化を伴わない遺伝子発現・情報の厳密な調節機構である。多くの癌において癌関連遺伝子の様々なエピジェネティック異常が観察されることから、発癌・癌の進行におけるエピジェネティック異常の重要性は疑う余地がない。
ARID遺伝子群（ARID1A, ARID1B, ARID2）はSWI/SNF複合体の主要な構成分子であり、肝癌を始めとする多くの悪性腫瘍において、変異・欠損による機能喪失があることが報告されている。
TCGA Liver Cancerより得られた遺伝子情報の2次利用による解析をUCSC Xena Browserを用いて行ったところ、16.6％の症例でいずれかのARID遺伝子に変異が認められ、こうした症例ではtumor mitation burdenが高い傾向にあった。

Research Products

• [Journal Article] Genome-Wide Mapping of Bivalent Histone Modifications in Hepatic Stem/Progenitor Cells (2019)
  • Author(s): Kanayama K, Chiba T, Oshima Kanzaki H, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Mimura N, Kusakabe Y, Saito T, Ogasawara S, Suzuki E, Ooka Yoshihiko, Maruyama H, Iwama A, Kato N.
  • Journal Title: Stem Cells Int Volume: 2019 Pages: 9789240
  • DOI: org/10.1155/2019/9789240
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A nationwide survey on non-B, non-C hepatocellular carcinoma in Japan: 2011-2015 update. (2019)
  • Author(s): Tateishi R, Uchino K, Fujiwara N, Takehara T, Okanoue T, Seike M, Yoshiji H, Yatsuhashi H, Shimizu M, Torimura T, Moriyama M, Sakaida I, Okada H, Chiba T, Chuma M, Nakao K, Isomoto H, Sasaki Y, Kaneko S, Masaki T, Chayama K, Koike K.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: 54 Pages: 367-376
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1532-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic dysregulation in hepatocellular carcinoma: an up-to-date review. (2019)
  • Author(s): Nakamura M, Chiba T, Kanayama K, Kanzaki H, Saito T, Kusakabe Y, Kato N.
  • Journal Title: Hepatol Res. Volume: 49 Pages: 3-13
  • DOI: 10.1111/hepr.13250.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prediction of the very early occurrence of HCC right after DAA therapy for HCV infection. (2018)
  • Author(s): Ooka Y, Miho K, Shuntaro O, Nakamura M, Ogasawara S, Suzuki E, Yasui S, Chiba T, Arai M, Kanda T, Maruyama H, Yokosuka O, Kato N, Mochizuki H, Omata M.
  • Journal Title: Hepatol Int. Volume: 12 Pages: 523-530
  • DOI: 10.1007/s12072-018-9895-5.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 胎生肝幹 / 前駆細胞の分化制御から見た新規肝癌治療法の可能性の検討. (2018)
  • Author(s): 千葉哲博, 日下部裕子, 加藤直也.
  • Organizer: 第104回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 肝癌におけるポリコーム群遺伝子EZH1およびEZH2の役割. (2018)
  • Author(s): 日下部裕子, 千葉哲博, 加藤直也.
  • Organizer: 第104回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 非アルコール性脂肪肝疾患における肝炎症及び肝線維化に対するmicroRNA-200bの重要性. (2018)
  • Author(s): 中村昌人, 千葉哲博, 加藤直也.
  • Organizer: 第104回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 肝癌に対する分子標的治療におけるFGF19/FGFR4シグナル制御の意義. (2018)
  • Author(s): 神崎洋彰, 千葉哲博, 加藤直也.
  • Organizer: 第26回日本消化器病関連学会週間