2018 Fiscal Year Annual Research Report
The role of Semaphorin 3G in pathogenesis of NASH and NAFLD
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16K09341
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
徳山 宏丈 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90385039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹本 稔 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (60447307)
前澤 善朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436443)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肥満 / 脂肪肝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度はSemaphorin 3G (Sema3G)ノックアウト(KO)マウスに高脂肪コリン欠乏メチオニン減量食(CDAFHD)を負荷し、肝臓線維化における表現形を観察した。本年度は、通常の高脂肪食（HFD）を付加し、NAFLDならびにNASHにおけるSema3Gの意義について検討した。すると、KOマウスにおいては、HFD負荷後の体重増加が少ないこと、糖負荷試験後の血糖上昇が少なくインスリン負荷試験で野生型と比較して良好な血糖低下を示すことがわかり、耐糖能が改善しているものと思われた。組織学的には、野生型とKOマウスの間に、明らかな脂肪肝や肝臓の線維化の差異は認められなかった。一方で、脂肪組織に浸潤しているマクロファージの数は、KOマウスでは減少しており、脂肪組織の慢性炎症が軽減されている可能性が示唆された。さらに、これらの表現型を支えるメカニズムを解明するために、脂肪組織のRNAを対象としてRT-PCR法を用いて遺伝子発現の検討を行った。しかし、UCP1、PPARγ、CEBPs などの脂肪分化関連遺伝子、IL6、MCP１などの炎症関連遺伝子のいずれも、KOにおいて変化は認められなかった。また、In Situ Hybridizationにより、肝臓においては Sema3Gは血管内皮細胞の一部に発現していることが判明している。以上より、当初、Sema3Gは脂肪肝形成や肝線維化に抑制的に働くと仮想していたが、逆にSema3Gが欠損している方が肝の繊維化にはprotectiveに働く事が示唆された。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Transcription Factor 21 Is Required for Branching Morphogenesis and Regulates the Gdnf-Axis in Kidney Development2018
Author(s)
Ide S, Finer G, Maezawa Y, Onay T, Souma T, Scott R, Ide K, Akimoto Y, Li C,Ye M, Zhao X, Baba Y, Minamizuka T, Jin J, Takemoto M, Yokote K, Quaggin SE
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 29
Pages: 2795-2808
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Biallelic WRN Mutations in Newly Identified Japanese Werner Syndrome Patients2018
Author(s)
Maezawa Y, Kato H, Takemoto M, Watanabe A, Koshizaka M, Ishikawa T,Sargolzaeiaval F, Kuzuya M, Wakabayashi H, Kusaka T, Yokote K, Oshima J
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Journal Title
Mol Syndromol
Volume: 9
Pages: 214-218
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immune-mediated acquiredlecithin-cholesterol acyltransferase deficiency: A case report and literature review2018
Author(s)
Ishibashi R, Takemoto M, Tsurutani Y, Kuroda M, Ogawa M, Wakabayashi H, Uesugi N, Nagata M, Imai N, Hattori A, Sakamoto K, Kitamoto T, Maezawa Y, Narita I, Hiroi S, Furuta A, Miida T, Yokote K
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Journal Title
J Clin Lipidol
Volume: 12
Pages: 888-897
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum podocalyxin levels correlate with carotid intima media thickness, implicating its role as a novel biomarker for atherosclerosis2018
Author(s)
Shoji M, Takemoto M, Kobayashi K, Shoji T, Mori S, Sagara JI, Kurosawa H, Hirayama Y, Sakamoto K, Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Yokote K
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 8
Pages: 245
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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