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2018 Fiscal Year Annual Research Report

The role of Semaphorin 3G in pathogenesis of NASH and NAFLD

Research Project

Project/Area Number 16K09341
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

徳山 宏丈  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90385039)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹本 稔  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (60447307)
前澤 善朗  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436443)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords肥満 / 脂肪肝
Outline of Annual Research Achievements

昨年度はSemaphorin 3G (Sema3G)ノックアウト(KO)マウスに高脂肪コリン欠乏メチオニン減量食(CDAFHD)を負荷し、肝臓線維化における表現形を観察した。本年度は、通常の高脂肪食(HFD)を付加し、NAFLDならびにNASHにおけるSema3Gの意義について検討した。すると、KOマウスにおいては、HFD負荷後の体重増加が少ないこと、糖負荷試験後の血糖上昇が少なくインスリン負荷試験で野生型と比較して良好な血糖低下を示すことがわかり、耐糖能が改善しているものと思われた。組織学的には、野生型とKOマウスの間に、明らかな脂肪肝や肝臓の線維化の差異は認められなかった。一方で、脂肪組織に浸潤しているマクロファージの数は、KOマウスでは減少しており、脂肪組織の慢性炎症が軽減されている可能性が示唆された。さらに、これらの表現型を支えるメカニズムを解明するために、脂肪組織のRNAを対象としてRT-PCR法を用いて遺伝子発現の検討を行った。しかし、UCP1、PPARγ、CEBPs などの脂肪分化関連遺伝子、IL6、MCP1などの炎症関連遺伝子のいずれも、KOにおいて変化は認められなかった。また、In Situ Hybridizationにより、肝臓においては Sema3Gは血管内皮細胞の一部に発現していることが判明している。以上より、当初、Sema3Gは脂肪肝形成や肝線維化に抑制的に働くと仮想していたが、逆にSema3Gが欠損している方が肝の繊維化にはprotectiveに働く事が示唆された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2018

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Transcription Factor 21 Is Required for Branching Morphogenesis and Regulates the Gdnf-Axis in Kidney Development2018

    • Author(s)
      Ide S, Finer G, Maezawa Y, Onay T, Souma T, Scott R, Ide K, Akimoto Y, Li C,Ye M, Zhao X, Baba Y, Minamizuka T, Jin J, Takemoto M, Yokote K, Quaggin SE
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol

      Volume: 29 Pages: 2795-2808

    • DOI

      10.1681/ASN.2017121278

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Human glomerular transcriptome of diabetic kidneys: Canthe podocyte cytoskeleton be a therapeutic target?2018

    • Author(s)
      Maezawa Y, Yokote K
    • Journal Title

      J Diabetes Investig

      Volume: 10 Pages: 224-226

    • DOI

      10.1111/jdi.12951

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biallelic WRN Mutations in Newly Identified Japanese Werner Syndrome Patients2018

    • Author(s)
      Maezawa Y, Kato H, Takemoto M, Watanabe A, Koshizaka M, Ishikawa T,Sargolzaeiaval F, Kuzuya M, Wakabayashi H, Kusaka T, Yokote K, Oshima J
    • Journal Title

      Mol Syndromol

      Volume: 9 Pages: 214-218

    • DOI

      10.1159/000489055

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immune-mediated acquiredlecithin-cholesterol acyltransferase deficiency: A case report and literature review2018

    • Author(s)
      Ishibashi R, Takemoto M, Tsurutani Y, Kuroda M, Ogawa M, Wakabayashi H, Uesugi N, Nagata M, Imai N, Hattori A, Sakamoto K, Kitamoto T, Maezawa Y, Narita I, Hiroi S, Furuta A, Miida T, Yokote K
    • Journal Title

      J Clin Lipidol

      Volume: 12 Pages: 888-897

    • DOI

      10.1016/j.jacl.2018.05.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RECQ helicase disease and related progeroid syndromes: RECQ2018 meeting2018

    • Author(s)
      Oshima J, Kato H, Maezawa Y, Yokote K
    • Journal Title

      Mech Ageing Dev

      Volume: 173 Pages: 80-83

    • DOI

      10.1016/j.mad.2018.05.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] N-3 polyunsaturated fatty acids improve lipoprotein particle size andconcentration in Japanese patients with type 2 diabetes and hypertriglyceridemia: a pilot study2018

    • Author(s)
      Ide K, Koshizaka M, Tokuyama H, Tokuyama T, Ishikawa T, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K
    • Journal Title

      Lipids Health Dis

      Volume: 17 Pages: 51

    • DOI

      10.1186/s12944-018-0706-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum podocalyxin levels correlate with carotid intima media thickness, implicating its role as a novel biomarker for atherosclerosis2018

    • Author(s)
      Shoji M, Takemoto M, Kobayashi K, Shoji T, Mori S, Sagara JI, Kurosawa H, Hirayama Y, Sakamoto K, Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Yokote K
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 8 Pages: 245

    • DOI

      10.1038/s41598-017-18647-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Continuous glucose monitoring reveals hypoglycemia risk in elderly patients with type 2 diabetes mellitus2018

    • Author(s)
      Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Takemoto M, Tokuyama Y, Saito T, Yokote K
    • Journal Title

      J Diabetes Investig

      Volume: 9 Pages: 69-74

    • DOI

      10.1111/jdi.12676

  • [Presentation] Symposium 3 : Seeking for a common culprit of vascular complications in diabetes. Roles of the bHLH Transcription Factor Tcf21 in Kidney, Heart and Blood Vessels in Health and Diabetes2018

    • Author(s)
      前澤善朗
    • Organizer
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] English Symposium 1 Topics in Atherosclerosis & Dyslipidemia (Basic) : Roles of The bHLH Transcription Factor Tcf21 in Cardiorenal Syndrome2018

    • Author(s)
      Ikeda K , Maezawa Y, Horie T, Fujioka Y, Sakai J
    • Organizer
      第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [Presentation] Roles of the bHLH Transcription Factor Tcf21 in Cardiorenal Syndrome2018

    • Author(s)
      前澤善朗
    • Organizer
      日中動脈硬化国際研究会
  • [Presentation] ピオグリタゾンから安全にメトホルミンに切り替え得たWerner症候群の1例2018

    • Author(s)
      寺本直弥、南塚拓也、前田祐香里、馬場雄介、山本雅、加藤尚也、石川崇広、越坂理也、前澤善朗、横手幸太郎
    • Organizer
      第115回日本内科学会総会・講演会
  • [Presentation] 早老症ウェルナー症候群の全国疫学調査およびレジストリ構築によるエビデンスの創生2018

    • Author(s)
      越坂理也、石川崇広、加藤尚也、前澤善朗、竹本稔、横手幸太郎
    • Organizer
      第60回日本老年医学会学術集会
  • [Presentation] 細胞老化を認めたにも関わらず、難治性皮膚潰瘍を著明に改善し得たWerner症候群の1例2018

    • Author(s)
      木下大輔, 金子ひより, 加藤尚也, 石川崇広, 越坂理也, 前澤善朗, 緒方英之, 窪田吉孝, 三川信之, 横手幸太郎
    • Organizer
      日本老年医学会関東甲信越地方会第68回大会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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