2018 Fiscal Year Annual Research Report
Targeting extracellular matrix proteoglycan Versican for diagnosis and therapy of hepatocellular carcinoma
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16K09342
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (50444089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 康雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40422290)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 細胞外マトリックス / 浸潤 / 転移 / Versican / 細胞外マトリックスプロテオグリカン / Sharpin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外マトリックス(ECM:extracellular matrix)は癌の浸潤、転移に抑制的に働く一方で、その一部には促進的に働く機能的分子が存在することが明らかになりつつある。
本研究ではECMプロテオグリカンの一つVersicanの肝癌進展における役割を明らかにし、本分子を標的とした肝細胞癌の新規治療法の可能性を検討した。
昨年度は肝癌におけるVersican発現亢進機序の検討を行い、SharpinはWntシグナル活性化で細胞質から核内に移動しbeta-cateninと結合することにより、共にcoactivatorとしてVersicanの発現を亢進させている可能性を示し、肝癌においてWntシグナルが活性化した条件下では、Sharpinが治療の標的となり得る可能性を示唆した。
今年度はVersicanのバイオマーカーとしての可能性を検討した。既報ではVersicanの発現が早期の肝細胞癌で上昇しているという報告があり、早期の肝細胞癌診断の有用性に関して検討したが、ELISA法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay)では血清中のVersicanを検出することができなかった。おそらくは血清中の濃度が低いためと推測され、今後、バイオマーカーとしての可能性を検討するには、高感度な検出系、もしくは血清中のVersicanの濃縮が必要と考えられた。今後もさらなる検討を重ねる予定である。
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