2017 Fiscal Year Research-status Report
HBV転写制御領域を標的とする抗HBV薬開発の為の海洋生物由来シード化合物の探索
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16K09348
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
山下 篤哉 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00334871)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | HBV / 転写制御 / 化合物 / 可溶生物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はHBVコアプロモーターレポーター細胞を用いて海洋生物由来テルペン系化合物15種類についてHBVコアプロモーターの転写抑制活性を検討した。その結果、沖縄県近海に生息するカイメンDactylospongia metachromia由来化合物のmetachromin Aおよび沖縄県近海に生息する未同定のカイメン由来化合物のKalihinol Eがヒット化合物として得られた。更に、これらの２つの化合物のHBV増殖抑制活性について検討したところ、metachromin A はHBVの増殖を強く抑制したが、Kalihinol Eは細胞毒性が強くHBVの増殖抑制活性は弱かった。そこで、以後、metachromin Aについて解析を進めた。次に、5種類の類縁化合物を使って構造活性相関を検討したところhydroquinone基および5位、9位の2重結合が転写抑制活性に重要な部位であることがわかった。また、metachromin AのHBVコアプロモーターの転写抑制活性の作用機序を検討したところ、metachromin AはHNF4αの転写レベルを抑制するのではなく、HNF4αのタンパクの分解を促進しHBVコアプロモーターの転写活性を抑制することを見出した。更に、metachromin AはHBVコアプロモーターのみならずHBVエンハンサーIの抑制活性もあることを見出した。
沖縄近海に生息する海洋生物の抽出物100種からエンハンサーIを抑制活性するものをsクリーニングした結果、一つの海洋生物抽出物でエンハンサーIの抑制活性が見られたことを昨年度報告した。この海洋生物抽出物から抑制化合物の分画・精製を行っているが、これまでのところその単離には至っていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
海洋生物由来の化合物の中からHBVコアプロモーターを抑制しHBVの増殖を抑える化合物を見出し、更に、その抑制機序についても確認することが出来た。従って、申請書の実験計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たな海洋生物由来の化合物を入手出来たので、HBVコアプロモーターおよびエンハンサーIの活性を抑制する化合物を探索する。
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[Journal Article] Cinnamic acid derivatives inhibit hepatitis C virus replication via the induction of oxidative stress.2017
Author(s)
Amano R, Yamashita A, Kasai H, Hori T, Miyasato S, Saito S, Yokoe H, Takahashi K, Tanaka T, Otoguro T, Maekawa S, Enomoto N, Tsubuki M, Moriishi K.
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Journal Title
Antiviral Research
Volume: 145
Pages: 123-130
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibitory effects of metachromin A on hepatitis B virus production via impairment of the viral promoter activity.2017
Author(s)
Yamashita A, Tamaki M, Kasai H, Tanaka T, Otoguro T, Ryo A, Maekawa S, Enomoto N, de Voogd NJ, Tanaka J, Moriishi K.
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Journal Title
Antiviral Research
Volume: 145
Pages: 136-145.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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