2018 Fiscal Year Annual Research Report
Search for a novel seed compound of anti HBV agent targeting transcriptional control of HBV from Marine Organisms
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16K09348
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
山下 篤哉 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00334871)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | HBV / 転写制御 / 化合物 / 海洋生物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度は、HBVコアプロモーターレポーター細胞を用いてカイメン由来の抗HBV化合物metachromin Aを同定し、その抑制機序も解明した。今年度はファーストスクリーニングをHepG2.215.7細胞をスクリーニング系として用い、海洋生物由来の化合物ライブラリーから抗HBV活性を有する化合物のスクリーニングを行った。その結果、カイメン由来の化合物アレナロールがHBVの増殖を抑制することを見出した。しかし、アレナロールはあまり強い抗HBV活性が無かったため、アレナロールの誘導体20種を合成して、アレナロールより高い抗HBV活性を有する化合物の探索を行った。その結果、化合物HYTO-20がアレナロールより高い抗HBV活性を有し、更に、HBVコアプロモーターの転写活性を抑制することによりHBVの増殖を抑制することを見出した。また、HYTO-20とHBVコアプロモーターの転写抑制活性との構造活性相関を確認するために、HYTO-20の誘導体を作製し検討を行った。その結果、HYTO-20の水酸基が重要であることが判った。次に、HYTO-20のHBVコアプロモーターの転写活性抑制の機序について検討を行った。その結果、MG132を一緒にHYTO-20を処理した際に、HYTO-20のHBVコアプロモーターの転写活性抑制がキャンセルされることから、HYTO-20はHBVの転写を制御している転写因子のタンパクを分解することにより、HBVコアプロモーターの転写活性を抑制する可能性が示唆された。更に、metachromin AはHBVコアプロモーターHNF4αのタンパクの分解を促進しHBVコアプロモーターの転写活性を抑制したため、同様の機序を考えHNF4αについて検討を行ったが、HYTO-20を処理することにより細胞内のHNF4αタンパクの低下は見られなかった。
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[Journal Article] HBV patients with low HBsAg and high HBcrAg titers have a high risk of HBV-related HCC.2019
Author(s)
Suzuki Y, Maekawa S, Komatsu N, Sato N, Tatsumi A, Miura M, Muraoka M, Nakakuki N, Shindo H, Amemiya F, Takano S, Nakayama Y, Fukasawa M, Yamaguchi T, Inoue T, Sato T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: 49
Pages: 51-63
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] HBV preS deletion mapping using deep sequencing demonstrates a unique association with viral markers.2019
Author(s)
Suzuki Y, Maekawa S, Komatsu N, Sato M, Tatsumi A, Miura M, Matsuda S, Muraoka M, Nakakuki N, Amemiya F, Takano S, Fukasawa M, Nakayama Y, Yamaguchi T, Inoue T, Sato T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: e0212559
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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