2016 Fiscal Year Research-status Report
低分子量ストレス蛋白質、HSP22による原発性肝がんの増殖・転移能の分子制御機構
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16K09350
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
小澤 修 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90225417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 一朗 帝京大学, 医学部, 教授 (00377673)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / 低分子量 / ストレスタンパク質 / HSP22 / 細胞運動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ストレス蛋白質(HSP)は、熱や化学物質などのストレスにより組織・細胞内に誘導される一群のタンパク質の総称である。一連のHSPはストレス応答に際し、生体防御機構の中心的役割を担い、細胞内で分子シャペロンとして作用すると考えられているが、一方、 最近、分子シャペロン作用以外にも各HSP固有の作用が明らかにされつつある。私共は肝細胞がんの発症・進展の機序の解析を、がん細胞の細胞内情報伝達機構と低分子量ストレス蛋白質(HSPB)、特にHSP27及びHSP20との関連において着目し、既に、細胞増殖促進経路であるp44/p42 mitogen-activated protein (MAP)キナーゼおよびAKT signaling pathwayを抑制することで、HSP27及びHSP20が肝がん細胞の増殖において抑制的な役割を担う分子機序を明らかとしてきた。その解析の過程で最近、同じ低分子量ストレス蛋白質である HSP22がHSP27と結合していること、加えてヒト肝がん組織においてHSP22が高発現していることを見い出した。一方、がん細胞の 遊走・転移能においてMAPキナーゼスーパーファミリーが重要な役割を果たしていると考えられている。これまでに私共は低分子量ストレス蛋白質の一つであるHSP20 (HSPB6) が肝がん細胞において、MAPキナーゼスーパーファミリーの中でSAPK/JNKの細胞内情報伝達系を調節し、TGF-α刺激による遊走・転移能を制御していることを明らかとしている。しかし、肝細胞がんにおける低分子量ストレス蛋白質の役割の詳細は未だ明らかとされていない。本研究では、肝細胞がんにおいて恒常的に発現している低分子量ストレス蛋白質の一つのHSP22 (HSPB8) に注目し、TGF-α刺激による遊走・転移能における役割を検討した。その結果、HSP22 (HSPB8) の発現を抑制すると、肝がん細胞の遊走・転移能が増強されることを明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肝がん細胞において、HSP22 (HSPB8) のタンパク質の発現レベルを低下させると、TGF-α刺激による細胞の遊走・転移能が増強されることを明らかとすることが出来た。また、ヒト肝がん組織標本において、HSP22 (HSPB8)は非がん部と比較して平均値は同様のレベルであるが、低発現レベルのグループが、がん部に多いことを見出すことが出来た。この結果からHSP22 (HSPB8) が肝がん細胞の転移能において抑制的な役割を担っていると考えられ、HSP22 (HSPB8) が新たな肝細胞がん治療の標的となりうる可能性を示唆することが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝がん細胞の細胞遊走・浸潤における低分子量ストレス蛋白質HSP22 (HSPB8) による抑制の分子機序およびその分子標的を検討し、その詳細を明らかとする。肝がん細胞の細胞増殖における低分子量ストレス蛋白質HSP22 (HSPB8)の役割を検討する。
加えて、HSP22 (HSPB8)と他の低分子量ストレス蛋白質HSP27 (HSPB1) およびHSP20 (HSPB6) との相互作用をタンパク質リン酸化の観点から検討し、肝がん細胞の増殖・転移における低分子量ストレス蛋白質HSP22 (HSPB8)の役割の詳細を明らかとする。
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| Remarks |
http://www.med.gifu-u.ac.jp/pharma/index.htm
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Research Products
(3 results)
