2018 Fiscal Year Annual Research Report
G0S2 in liver regulates insulin sensitivity
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16K09363
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
佐藤 博亮 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (20323595)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / G0S2 / インスリン抵抗性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
G0S2蛋白は細胞周期に関する蛋白として発見されたが、近年はATGLを抑制する作用が報告され、脂質代謝における調節因子のひとつとして注目されている。 本研究ではアデノウイルスを用いてG0S2蛋白を肝臓に過剰発現させ、G0S2蛋白が肝臓でのインスリン感受性に及ぼす影響及び作用機序について、様々なインスリン抵抗性モデル動物で検討した。
昨年度、雌Wistarラットにおいて肝臓でのG0S2過剰発現はインスリン感受性に影響を及ぼさなかったが、卵巣摘出よるエストロゲン欠乏状態のWistarラットでは、肝臓でのG0S2過剰発現は、肝臓でのインスリン抵抗性を増悪させた。
本年度は、肝臓におけるインスリンシグナル及び組織学的評価を行った。肝臓のAktセリンリン酸は、卵巣摘出によるエストロゲン欠乏状態でのG0S2過剰発現群においてのみ有意な減少を認めた。Oil Red O染色では、卵巣摘出によるエストロゲン欠乏状態でのG0S2過剰発現群において、約3倍の脂肪沈着の増加を認め、脂肪肝の悪化を認めた。しかし、線維化を評価するMasson's Trichrome染色法では、卵巣摘出によるエストロゲン欠乏状態でのG0S2過剰発現群で、線維化が有意に抑制され、さらにTGF-βおよびSmad2の発現も有意に低下しMasson's Trichrome染色法の結果と一致した。
以上の結果より、エストロゲン存在下では、肝臓でのG0S2蛋白の過剰発現はインスリン感受性に影響を及ぼさなかったが、エストロゲン欠乏状態では、肝臓でのG0S2蛋白の過剰発現は、脂肪肝を増悪させ、肝臓でのインスリン抵抗性を増悪させるが、肝線維化を抑制することが明らかになった。脂肪肝を伴ったインスリン抵抗性状態では、G0S2がインスリン抵抗性の増悪因子となるが、肝臓での線維化は抑制する可能性が示唆された。
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[Journal Article] New risk prediction model of coronary heart disease in participants with and without diabetes: Assessments of the Framingham risk and Suita scores in 3-year longitudinal database in a Japanese population2019
Author(s)
Hirai H, Asahi K, Yamaguchi S, Mori H, Satoh H, Iseki K, Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K, Fujimoto S, Narita I, Konta T, Kondo M, Shibagaki Y, Kasahara M, Watanabe T, Shimabukuro M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 9
Pages: 2813
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of linagliptin versus voglibose on treatment-related quality of life in patients with type 2 diabetes: sub-analysis of the L-STEP study2018
Author(s)
Goto, H., Mita, T., Fujitani, Y., Fujimoto, S., Takahashi, K., Satoh, H., Hirose, T., Hiyoshi, T., Ai, M., Okada, Y., Nishimura, H., Kuroda, H., Matsubara, T., Gosho, M., Ishii, H.,Watada, H
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Journal Title
Endocr J
Volume: 65
Pages: 657-668
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of linagliptin monotherapy compared with voglibose on postprandial lipid profiles in Japanese patients with type 2 diabetes: linagliptin study of effects on postprandial blood glucose (L-STEP) sub-study 12018
Author(s)
Kurozumi, A., Okada, Y., Satoh, H., Inoue, I., Chimori, H., Akita, E., Shiraiwa, T., Fujitani, Y., Mita, T., Gosho, M.,Watada, H
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Journal Title
Endocr J
Volume: 65
Pages: 415-425
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Estimated glomerular filtration rate decline and risk of end-stage renal disease in type 2 diabetes2018
Author(s)
Oshima M, Toyama T, Haneda M, Furuichi K, Babazono T, Yokoyama H, Iseki K, Araki S, Ninomiya T, Hara S, Suzuki Y, Iwano M, Kusano E, Moriya T, Satoh H, Nakamura H, Shimizu M, Hara A, Makino H, Wada T
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Journal Title
PLoS One,
Volume: 13
Pages: e0201535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Low fasting plasma glucose level as a predictor of new-onset diabetes mellitus on a large cohort from a Japanese general population2018
Author(s)
Ogata E, Asahi K, Yamaguchi S, Iseki K, Sato H, Moriyama T, Yamagata K, Tsuruya K, Fujimoto S, Narita I, Konta T, Kondo M, Shibagaki Y, Kasahara M, Watanabe T, Shimabukuro M
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 8
Pages: 13927
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Effects of SGLT2 Inhibitors on lnsulin Secretion and Insulin Resistance-Results from a Cross-Sectional Study2018
Author(s)
Waseda, N., Satoh, H., Yoshida, C., Ikeda, F., Kanazawa, A.,Watada, H
Organizer
78th American Diabetes Association Scientific Sessions
Int'l Joint Research
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