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2018 Fiscal Year Annual Research Report

MicroRNA as a biomarker for prediction of HCC development after achieving an SVR

Research Project

Project/Area Number 16K09369
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

榎本 大  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20423874)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 善基  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556)
河田 則文  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30271191)
田守 昭博  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30291595)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsマイクロRNA / C型肝炎 / SVR / 線維化 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

経口IFNフリー治療によりC型慢性肝炎のほぼ100%に持続的ウイルス排除(SVR)が可能になったが、高齢化し肝線維化が進行した我が国の患者においては、SVR達成後も相当の割合で肝発がんが起こる。そこでSVR後に非侵襲的マーカーなどにより高リスク症例を囲い込む体制の構築が望まれる。我々はC型慢性肝炎の肝線維化過程においてマイクロRNAが深く関係することを明らかにした(Gut 2012)。今回の研究では、C型慢性肝炎からSVRを得た患者の血中で肝線維化の進展に関連して変動し、バイオマーカーとして利用可能なマイクロRNAを同定することを目的とした。
対象はSVRを獲得したALT正常化例のうち、同意が得られた51例(65±10歳、女性28例、ALT 19±12 U/L、血小板数17.8±5.4万/μL)に、治療終了後41±20週に肝生検を行なった。SVR後肝生検のA因子(0/1/2/3)は18/24/8/1例、F因子(1/2/3/4)は3/20/15/9/4例であった。20例では治療前との比較が可能で、A因子は1.3±0.6→0.7±0.9(改善13/不変6/悪化1例)と有意に改善したが(p=0.0043)、F因子の変化1.8±1.0→1.7±1.3(改善5/不変11/悪化4例)は有意でなかった(p=0.45)(UEGJ 2018)。肝組織HCV RNAのリアルタイムPCRを行ないえた25例は、いずれも陰性であった(Gastroenterology 2017)。
マイクロアレイを用いて肝内と血中のマイクロRNAの発現プロファイルを網羅的に解析し、線維化ステージ別の比較、治療前後の比較、発がんの有無による比較などを行った。マイクロアレイ解析の結果、肝線維化、肝発がんに関与していると想定されるマイクロRNAの血中での変化を、リアルタイムPCRを用いて定量的に解析した(投稿準備中)。

  • Research Products

    (9 results)

All 2018

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Remission of Psoriasis After Treatment of Chronic Hepatitis C Virus Infection With Direct-Acting Antivirals2018

    • Author(s)
      Enomoto Masaru、Tateishi Chiharu、Tsuruta Daisuke、Tamori Akihiro、Kawada Norifumi
    • Journal Title

      Annals of Internal Medicine

      Volume: 168 Pages: 678~678

    • DOI

      10.7326/L17-0613

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Stagnation of histopathological improvement is a predictor of hepatocellular carcinoma development after hepatitis C virus eradication2018

    • Author(s)
      Motoyama Hiroyuki、Tamori Akihiro、Kubo Shoji、Uchida-Kobayashi Sawako、Takemura Shigekazu、Tanaka Shogo、Ohfuji Satoko、Teranishi Yuga、Kozuka Ritsuzo、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Morikawa Hiroyasu、Enomoto Masaru、Murakami Yoshiki、Kawada Norifumi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Pages: 0194163~0194163

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0194163

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Short-term histological evaluations after achieving a sustained virologic response to direct-acting antiviral treatment for chronic hepatitis C2018

    • Author(s)
      Enomoto Masaru、Ikura Yoshihiro、Tamori Akihiro、Kozuka Ritsuzo、Motoyama Hiroyuki、Kawamura Etsushi、Hagihara Atsushi、Fujii Hideki、Uchida-Kobayashi Sawako、Morikawa Hiroyasu、Murakami Yoshiki、Kawada Norifumi
    • Journal Title

      United European Gastroenterology Journal

      Volume: 6 Pages: 1391~1400

    • DOI

      10.1177/2050640618791053

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The presence of multiple NS 5A RAS s is associated with the outcome of sofosbuvir and ledipasvir therapy in NS 5A inhibitor‐na?ve patients with chronic HCV genotype 1b infection in a real‐world cohort2018

    • Author(s)
      Kozuka R.、Hai H.、Motoyama H.、Hagihara A.、Fujii H.、Uchida‐Kobayashi S.、Morikawa H.、Enomoto M.、Murakami Y.、Kawada N.、Tamori A.
    • Journal Title

      Journal of Viral Hepatitis

      Volume: 25 Pages: 535~542

    • DOI

      10.1111/jvh.12850

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Successful direct-acting antiviral treatment of three patients with genotype 2/1 recombinant hepatitis C virus2018

    • Author(s)
      Okada Masako、Hai Hoang、Tamori Akihiro、Uchida-Kobayashi Sawako、Enomoto Masaru、Kumada Hiromitsu、Kawada Norifumi
    • Journal Title

      Clinical Journal of Gastroenterology

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • DOI

      10.1007/s12328-018-0922-9

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Establishing efficient systems to promote intra-hospital referrals of hepatitis virus carriers to hepatology specialists2018

    • Author(s)
      M Enomoto, S Uchida, N Kawada
    • Organizer
      JDDW2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 麻酔科医に必要なB型・C型肝炎の知識2018

    • Author(s)
      榎本大
    • Organizer
      日本臨床麻酔学会 第38回大会
    • Invited
  • [Presentation] Establishing Efficient Systems through Electronic Medical Records to Promote Intra-Hospital Referrals of Hepatitis Virus Carriers to Hepatology Specialists: A Multicenter Questionnaire Survey of 1,314 Healthcare2018

    • Author(s)
      Masaru Enomoto, Syuuichi Sato, Atsushi Suetsugu, Tomomitsu Matono, Isao Hidaka, Minoru Sakamoto, Mika Horino, Kiyoaki Ito, Koji Ogawa, Jun Inoue, Masaaki Korenaga
    • Organizer
      69th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] “Normal” ALT by central laboratory criteria but >30 U/L for males and >19 U/L for females is predictive of residual inflammation in liver biopsies after sustained virologic response to direct-acting antivirals for chronic hepatitis C2018

    • Author(s)
      Masaru Enomoto, Yoshihiro Ikura, Akihiro Tamori, Ritsuzo Kozuka, Hiroyuki Motoyama, Etsushi Kawamura, Atsushi Hagihara, Hideki Fujii, Sawako Uchida-Kobayashi, Hiroyasu Morikawa, Yoshiki Murakami, Norifumi Kawada
    • Organizer
      69th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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