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2016 Fiscal Year Research-status Report

ヒトマクロファージを用いた酸化ステロール不均衡によるNASH発症機序に関する研究

Research Project

Project/Area Number 16K09377
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

池上 正  東京医科大学, 医学部, 教授 (40439740)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本多 彰  東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639)
宮崎 照雄  東京医科大学, 医学部, 講師 (60532687)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsマクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

ウイルス肝炎の制御が可能となった現在、肝疾患診療の中心は脂肪性肝疾患に移りつつある。現在各国で脂肪性肝炎に対する治療法の検討が進められ、P-II, P-IIIレベルの治験がすでに行われている薬剤もある。脂肪性肝疾患患者の血清中の酸化ステロール(OS)の増加から、肝並びにマクロファージでの非酵素的OSの産生並びに異化のバランスが細胞障害や炎症の促進を引き起こすという仮説をたて、まず脂肪性肝疾患患者のマクロファージに着目した。現段階ではヒトからの単球分離、マクロファージへの分化の方法論確立に時間が経過している。すなわち必要な単球の収量が少なく、マクロファージとして十分な検体量を回収することができていない。
一方、対象となるNASH及びNAFLD患者については栄養学的な基礎データを蓄積するための一般的な血液検査などが進んでおり、マクロファージ回収の手順が確立できれば必要なデータセットのサンプリングが可能な状態に近づきつつある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

マクロファージの調整において、基本的に収量が少ないこと。また、肝マクロファージと循環血中マクロファージの相関を捉える方法が見出せないこと。

Strategy for Future Research Activity

THP-1細胞などを用いた検討にて酸化ステロールの役割を先に検討する。

Causes of Carryover

マクロファージまでの誘導が進まず、患者サンプルの収集に至らず分離用機材の追加注文をしていないため。また、得られたサンプルの酸化ステロールを分析する過程まで至っておらず、LC-MS/MS用の試薬も多く使用していないため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上述したように、THP-1細胞を用いた検討を先行させる。また、引き続きヒトからのマクロファージ分離プロトコールを確立することに注力し、完成後多くのヒト検体を実際に収集する。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Efficacy and safety of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dialysis patients with genotype 1b chronic hepatitis C2017

    • Author(s)
      Atsukawa M, Tsubota A, Koushima Y, Ikegami T, Watanabe K, Shimada N, Sato S, Kato K, Abe H, Okubo T, Arai T, Itokawa N, Kondo C, Mikami S, Asano T, Chuganji Y, Matsuzaki Y, Iwakiri K.
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/hepr.12910

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Difference of serum 4beta-hdyroxycholesterol level, a surrogate marker of CYP3A activity , among patients with HCV infection2016

    • Author(s)
      Ikegami T, Honda A, Yara S, Konishi N, Murakami M, Monma T, Hirayama T, Miyazaki T, Iwamoto J, Matsuzaki Y
    • Organizer
      Liver meeting 2016
    • Place of Presentation
      Boston, MA, USA
    • Year and Date
      2016-11-11 – 2016-11-14
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脂肪性肝炎進展過程における酸化ステロールの質的変化2016

    • Author(s)
      屋良昭一郎、池上 正、本多 彰、宮崎照雄、松崎靖司
    • Organizer
      JDDW 2016
    • Place of Presentation
      神戸市、兵庫県
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-04

URL: 

Published: 2018-01-16  

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