• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Research-status Report

非癌部肝組織におけるDNAメチル化異常の網羅的解析による肝発癌予測法の開発

Research Project

Project/Area Number 16K09385
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

鳥村 拓司  久留米大学, 医学部, 教授 (60197986)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 徹  久留米大学, 医学部, 助教 (30341332)
矢野 博久  久留米大学, 医学部, 教授 (40220206)
岩本 英希  久留米大学, 医学部, 助教 (40529541)
山本 健  久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsDNAメチル化 / 肝細胞癌 / 多中心性再発 / 非癌部肝組織
Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は、まず外科的切除にて採取したC型肝炎ウイルスに起因する肝細胞癌症例の非癌部肝組織と肝細胞癌組織からDNAを採取し各々の組織における染色体異常、変異、を解析し、末梢血単核球のDNAを正常ゲノムとして比較した。その結果、SNP-CGH arrayでは、非癌部肝組織の染色体の異常は認められなかった。次に非癌部肝組織21サンプルを切除後2年以内に再発した群(早期再発群)と5年以上再発しなかった群(無再発群)に分け、DNAのメチル化異常をBeadChip arrayで360,343のDNAのメチル化サイトを早期再発群と無再発群で評価した。その結果、42のDNAのメチル化サイトにおいて早期再発群と無再発群肝でメチル化のレベルに違いがあった。さらに、Principal component analysisにおいて、42のメチル化サイトのうち上位25の部位において早期再発群と無再発群でメチル化レベルに有意な違いがみられた。
非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんモデルの作成に関しては、現在コリン欠乏アミノ酸食投与モデル哉nSREBP-1c+cyclin D1のダブルノックアウトモデルが当初予定していたほどの肝発がん作用および非癌部肝組織の炎症が乏しかったために、別の方法で作成中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト肝細胞癌切除症例の癌部、非癌部肝組織を用いた遺伝子異常、DNAメチル化異常による検討はおおよそ当初の予定通りに進行している。今後はさらに症例を追加して同様の検討を行い、DNAメチル化異常を期待しているサイトを絞り込み可能であれば肝細胞癌の多中心性再発の原因となるメチル化異常の部位を同定したい。
非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんモデルの作成に関しては、現在コリン欠乏アミノ酸食投与モデル哉nSREBP-1c+cyclin D1のダブルノックアウトモデルが当初予定していたほどの肝発がん作用および非癌部肝組織の炎症が乏しかったために、現在新たな方法でモデルマウスを飼育中である。

Strategy for Future Research Activity

ヒト肝細胞癌切除症例の癌部、非癌部肝組織を用いた遺伝子異常、DNAメチル化異常による検討は、今後症例を蓄積していきDNAメチル化異常をきたすサイトのうち肝細胞癌の多中心性再発に最も関連するものを同定できるよう絞り込んでいく予定である。
非アルコール性脂肪性肝炎からの肝発がんモデルの作成に関しては、現在新たな方法でモデルマウスを飼育中である。

Causes of Carryover

学会旅費に使用する予定が、必要なくなったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

昨年度の使用予定の残金は、平成29年度の消耗品に充てる予定です。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging predicts malignant potential in small hepatocellular carcinoma2016

    • Author(s)
      Okamura S, Sumie S, Tonan T, Nakano M, Satani M, Shimose S, Shirono T, Iwamoto H, Aino H, Niizeki T, Tajiri N, Kuromatsu R, Okuda K, Nakashima O, Torimura TOkamura S, Sumie S, Tonan T, Nakano M, Satani M, Shimose S, Shirono T, Iwamoto H, Aino H, Niizeki T, Tajiri N, Kuromatsu R, Okuda K, Nakashima O, Torimura T
    • Journal Title

      Dig Liver Dis

      Volume: 48 Pages: 945-952

    • DOI

      10.1016/j.dld.2016.05.02

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The systemic inflammatory response as a prognostic factor for advanced hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis2016

    • Author(s)
      Aino H, Sumie S, Niizeki T, Kuromatsu R, Tajiri N, Nakano M, Satani M, Okamura S, Shimose S, Miyahara K, Torimura T
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 5 Pages: 83-88

    • DOI

      10.3892/mco.2016.879

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Antiangiogenic and antitumor activities of aflibercept, a soluble VEGF receptor-1 and -2, in a mouse model of hepatocellular carcinoma2016

    • Author(s)
      Torimura T, Iwamoto H, Nakamura T, Abe M, Ikezono Y, Wada F, Sakaue T, Masuda H, Hashimoto O, Koga H, Ueno T, Yano H
    • Journal Title

      Neoplasia

      Volume: 18 Pages: 413-424

    • DOI

      10.1016/j.neo.2016.05.001

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alternative treatments in advanced hepatocellular carcinoma patients with progressive disease after sorafenib treatment: a prospective multicenter cohort study2016

    • Author(s)
      Nakano M, Tanaka M, Kuromatsu R, Nagamatsu H, Satani M, Niizeki T, Okamura S, Iwamoto H, Shimose S, Shirono T, Noda Y, Koga H, Torimura T
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 7 Pages: 64400-64409

    • DOI

      10.18632/oncotarget.10794

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] DPP4 inhibitor suppressed Warburg-Dickens pathway and HCC progression in a mouse model of NASH: A metabolomic analysis2016

    • Author(s)
      Kawaguchi T, Taniguchi E, Koga H, Torimura T
    • Organizer
      The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-11-11 – 2016-11-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DNA methylation level of non-cancerous liver tissue has potential for being a biomarker of multicentric recurrence of hepatocellular carcinoma2016

    • Author(s)
      Torimura T, Koga H, Nakamura T, Iwamoto H, Imamura Y, Ikezono Y, Sakaue T, Wada F, Masuda A, Tanaka T, Yano H, Ueno T, Yamamoto K
    • Organizer
      The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-11-11 – 2016-11-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Wnt effector T-CELL FACTOR-4 isoform activates Notch signaling via upregulating CLAUDIN-2 in human liver cancer cells2016

    • Author(s)
      Koga H, Kim M, Imamua Y, Ikezono Y, Wada F, Iwamoto H, Nakamura T, Sakaue T, Masuda A, Tanaka T, Yano H, Wands JR, Torimura T
    • Organizer
      The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-11-11 – 2016-11-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DDP4阻害剤がNASHモデルマウスの肝癌におよぼす影響2016

    • Author(s)
      川口 巧、谷口英太郎、鳥村拓司
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオタニ幕張、他 千葉市
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] マウス肝癌モデルを用いたNotch抑制剤の効果検討2016

    • Author(s)
      岩本英希、鳥村拓司、古賀浩徳
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオタニ幕張、他 千葉市
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブ治療の予後予測におけるInflammation-based prognostic score (Glasgow prognostic score: GPS)の有用性2016

    • Author(s)
      中野聖士、田中正俊、黒松亮子、永松洋明、古賀浩徳、鳥村拓司
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオタニ幕張、他 千葉市
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] 脈管侵襲を有する進行肝細胞癌に対するNew FP療法:長期生存を目標としたCancer -Freeへの条件2016

    • Author(s)
      永松洋明、新関 敬、鳥村拓司
    • Organizer
      第52回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオタニ幕張、他 千葉市
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-20
  • [Presentation] 進行肝細胞癌に対するNew FP療法を中心とした集学的治療の検討:延命から治癒への挑戦2016

    • Author(s)
      永松洋明、新関 敬、鳥村拓司
    • Organizer
      第102回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル 東京
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi