2016 Fiscal Year Research-status Report
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16K09388
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
是永 匡紹 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (70420536)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 奈央 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (50456109)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 2型糖尿病 / 肝細胞癌 / SNPs / PNPLA3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌(HCC)は本邦の悪性新生物による死因の第４位を占める疾患であり、その大半はC型肝炎ウイルス(HCV) が70％、約10%がB型肝炎ウイルス(HBV)感染に起因していた。近年、副作用が少ない抗肝炎ウイルス剤の内服が使用可能となり、2015年からは1日1錠12週間で99%ウイルス排除可能な薬剤が認可となった。(Mizokami M, Korenaga M et al. Lancet Infect Dis. 2015) HCVがcontrol可能となりHCV関連HCCは減少すると予想される。一方、非肝炎ウイルス感染者からの肝発癌も増加が確認され、疫学的コホートからは、非肝炎ウイルス感染発癌者の多くが肥満、糖尿病といった代謝異常を合併していることからも、多くの糖尿病合併症例の中から肝病態進行例を抽出すること、またその治療戦略を確立することは急務である。本年度は、発癌59例と非発癌330例の比較検討で、NASH線維化に関与するSNPであるPNPLA3 遺伝子が独立して肝発がんに関与すること、PNPLA3発癌risk alleleを持つ115例の肝発がんに2型糖尿病関連SNPであるJAZF1遺伝子が独立して肝発がんに関与することを明らかにした(Ueyama M, Nishida N, Korenaga M, et al, J Gastroenterol 2016)。また、非侵襲的肝線維化診断法であるFibroScanを用いても、肥満・糖尿病症例では、その有効性が低下し様々な組み合わせを用いて診断しなけばならないこと（Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M, et al, J Gastroenterol 2016)や、その他の補助マーカー候補も併せて報告した(Sci Rep 2016)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に問題なく遂行できているいると思われるが、次世代シーケンサーによる解析がやや遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
PNPLA3/JAZF1をvalidation setでの確認
糖尿病肝発がんモデルでの発癌機序の確認
次世代シーケンサーによるゲノム解析
発癌と非発癌群よりレクチンアレイを用いて新規発癌マーカーの解析
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Appropriate use of virtual touch quantification and FibroScan® M and XL probes according to the skin capsular distance.2016
Author(s)
Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M(corresponding Author), Imamura M, Ueyama M, Aoki Y, Sugiyama M, Murata K, Masaki N, Kanto T, Mizokami M, Watanabe S
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: ５１
Pages: 496-505
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Interleukin-34 as a fibroblast-derived marker of liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease.2016
Author(s)
Shoji H, Yoshio S, Mano Y, Kumagai E, Sugiyama M, Korenaga M, Arai T, Itokawa N, Atsukawa M, Aikata H, Hyogo H, Chayama K, Ohashi T, Ito K, Yoneda M, Nozaki Y, Kawaguchi T, Torimura T, Abe M, Hiasa Y, Fukai M, Kamiyama T, Taketomi A, Mizokami M, Kanto T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 28814
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] WFA+-M2BP as a predictor of hepatocellular carcinoma in individuals who were seronegative for both HBV surface antigen and anti-HCV antibody.2016
Author(s)
Hui-Han Hu, Chia-Lin Chang, Jessica Liu, Chin-Lan Jen, Wen-Sheng Luo, Yu-Ling Lin, Chien-Yu Su, Cheng-Ze Jiang, Mei-Hsuan Lee, Sheng-Nan Lu, Li-Yu Wang, Korenaga M, Mizokami M, Chien-Jen Chen, Hwai-I Yang.
Organizer
The 67th Annual Meeting of the AASLD.
Place of Presentation
Boston, U.S.A.
Year and Date
2016-11-11 – 2016-11-15
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum Levels of Wisteria Floribunda Agglutinin-Positive Mac-2 Binding Protein as a Time-Dependent Predictor of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis C Patients2016
Author(s)
Chia-Lin Chang, Mei-Hsuan Lee, Hui-Han Hu, Jessica Liu, Chin-Lan Jen, Chien-Yu Su, Sheng-Nan Lu, Li-Yu Wang, Korenaga M, Mizokami M, Chien-Jen Chen, Hwai-I Yang.
Organizer
The 67th Annual Meeting of the AASLD.
Place of Presentation
Boston, U.S.A.
Year and Date
2016-11-11 – 2016-11-15
Int'l Joint Research
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