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2017 Fiscal Year Research-status Report

2型糖尿病合併非肝炎ウイルス発癌の宿主因子解析

Research Project

Project/Area Number 16K09388
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

是永 匡紹  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (70420536)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西田 奈央  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (50456109)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords2型糖尿病 / 肝細胞癌 / SNPs / PNPLA3
Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌(HCC)は本邦の悪性新生物による死因の第4位を占める疾患であり、その大半はC型肝炎ウイルス(HCV) が70%、約10%がB型肝炎ウイルス(HBV)感染に起因していた。近年、副作用が少ない抗肝炎ウイルス剤の内服が使用可能となり、2015年からは1日1錠12週間で99%ウイルス排除可能な薬剤が認可となった。(Mizokami M, Korenaga M et al. Lancet Infect Dis. 2015) HCVがcontrol可能となりHCV関連HCCは減少すると予想される。一方、非肝炎ウイルス感染者からの肝発癌も増加が確認され、疫学的コホートからは、非肝炎ウイルス感染発癌者の多くが肥満、糖尿病といった代謝異常を合併していることからも、多くの糖尿病合併症例の中から肝病態進行例を抽出すること、またその治療戦略を確立することは急務である。本年度は、発癌59例と非発癌330例の比較検討で、NASH線維化に関与するSNPであるPNPLA3 遺伝子が独立して肝発がんに関与すること、PNPLA3発癌risk alleleを持つ115例の肝発がんに2型糖尿病関連SNPであるJAZF1遺伝子が独立して肝発がんに関与することを明らかにした(Ueyama M, Nishida N, Korenaga M, et al, J Gastroenterol 2016)。また、非侵襲的肝線維化診断法であるFibroScanを用いても、肥満・糖尿病症例では、その有効性が低下し様々な組み合わせを用いて診断しなけばならないこと(Kumagai E, Korenaga K, Korenaga M, et al, J Gastroenterol 2016)や、その他の補助マーカー候補も併せて報告した(Sci Rep 2016) 更に、M2BPGi性(Liu J et al.Sci Rep 2017), WFA-sialylated MUC1(Sci Rep 2017)の発がんへの有効性も報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

特に問題なく遂行できている。来年度には発がん症例の再解析を行う

Strategy for Future Research Activity

発癌と非発癌群よりレクチンアレイ、microRNAを用いて新規発癌マーカーの解析
PNPLA3/JAZF1をvalidation setでの確認

  • Research Products

    (14 results)

All 2017

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Quantitative assessment of liver fibrosis reveals a nonlinear association with fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease.2017

    • Author(s)
      Masugi Y, Abe T, Tsujikawa H, Effendi K, Hashiguchi A, Abe M, Imai Y, Hino K, Hige S, Kawanaka M, Yamada G, Kage M, Korenaga M, Hiasa Y, Mizokami M, Sakamoto M
    • Journal Title

      Hepatol Commun

      Volume: 27 Pages: 58-68

    • DOI

      10.1002/hep4.1121. eCollection 2018 Jan.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Low incidence of hepatitis B virus reactivation and subsequent hepatitis in patients with chronic hepatitis C receiving direct-acting antiviral therapy.2017

    • Author(s)
      Tamori A, Abiru S, Enomoto H, Kioka K, Korenaga M, Tani J, Enomoto M, Sugiyama M, Masaki T, Kawada N, Yatsuhashi H, Nishiguchi S, Mizokami M.
    • Journal Title

      J Viral Hepat

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/jvh.12840.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Serum Levels of M2BPGi as Short-Term Predictors of Hepatocellular Carcinoma in Untreated Chronic Hepatitis B Patients.2017

    • Author(s)
      Liu J, Hu HH, Lee MH, Korenaga M, Jen CL, Batrla-Utermann R, Lu SN, Wang LY, Mizokami M, Chen CJ, Yang HI.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 30 Pages: 14352

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14747-5.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Serum Wisteria Floribunda Agglutinin-Positive Sialylated Mucin 1 as a Marker of Progenitor/Biliary Features in Hepatocellular Carcinoma.2017

    • Author(s)
      Tamaki N, Kuno A, Matsuda A, Tsujikawa H, Yamazaki K, Yasui Y, Tsuchiya K, Nakanishi H, Itakura J, Korenaga M, Mizokami M, Kurosaki M, Sakamoto M, Narimatsu H, Izumi N.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 21 Pages: 244

    • DOI

      10.1038/s41598-017-00357-8.

  • [Journal Article] 高度線維化NASHのスクリーニングにおけるFibroScanの有用性2017

    • Author(s)
      是永 圭子 澤部 祥子, 呉屋 薫, 伊藤 里美, 金沢 あずさ, 是永 匡紹, 溝上 雅史
    • Journal Title

      Rad Fan

      Volume: 15 Pages: 64-68

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【ウイルス肝炎のすべて】血液伝播するウイルス肝炎 B型肝炎 HBV遺伝子型と臨床的特徴(解2017

    • Author(s)
      是永 匡紹, 杉山真也
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 262 Pages: 1306-1310

  • [Journal Article] 【進化するB型肝炎治療】 最新核酸アナログをどのように使い分けるか? TAFの最新情報も含めて2017

    • Author(s)
      是永 匡紹,
    • Journal Title

      進化するB型肝炎治療】 最新核酸アナログをどのように使い分けるか? TAFの最新情報も含めて(解説/特集)

      Volume: 1 Pages: 405-410

  • [Presentation] C型肝炎におけるDAA治療の成果と今後の課題 DAA治療後早期発癌予測を目指したEOBMRIとCXCL21の有用性2017

    • Author(s)
      是永匡紹 是永圭子 溝上雅史
    • Organizer
      日本肝臓学会西部支部会
  • [Presentation] C型肝炎SVR後の問題点 レジパスビル/ソホスブビル治療後発癌は予測可能か?2017

    • Author(s)
      是永匡紹 是永圭子 溝上雅史
    • Organizer
      日本肝臓学会総会
  • [Presentation] 型肝炎治療の今後の課題 レジパスビル/ソホスブビル配合剤による肝発癌抑制効果(中間報告)2017

    • Author(s)
      是永匡紹 考藤達哉 溝上雅史
    • Organizer
      日本肝臓学会総会
  • [Presentation] SofosbuvirレジメンにおけるHBV再活性化の実態2017

    • Author(s)
      是永匡紹 考藤達哉 溝上雅史
    • Organizer
      日本消化器病学会総会
  • [Presentation] C型肝炎の治療到達点と新たな課題 M2BPGiを用いたDAA治療予後予測と導入選択2017

    • Author(s)
      是永匡紹 是永圭子 溝上雅史
    • Organizer
      日本消化器病学会総会
  • [Presentation] ustained virologic response by Ledipasvir/Sofosbuvir reduces the incidence of hepatocellular carcinoma in Japanese patients with HCV genotype 1 infection. - Comparison with Simeprevir with peginterferon plus ribavirin2017

    • Author(s)
      Masaaki Korenaga et al
    • Organizer
      the International Liver Congress 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Hepatocellular carcinoma development in Japanese patients with HCV genotype 1 infection who achieved sustained virologic response by ledipasvir/sofosbuvir2017

    • Author(s)
      Masaaki Korenaga et al
    • Organizer
      The 68th Annual Meeting of the AASLD.
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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