2018 Fiscal Year Annual Research Report
Pathogenesis and management of carcinogenic cholangiopathy induce by deteriorated lipids
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16K09396
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
田妻 進 広島大学, 病院(医), 教授 (80201614)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅野 啓司 広島大学, 病院(医), 准教授 (30448237)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 変性脂質 / ＥＭＴ / ペリオスチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
“肥満と発がん“の関わりが注目されている。高脂肪摂取の実験的肥満は老化関連分泌形質（SASP）を介して肝発がんを惹起する。我々は肝内結石や膵・胆管合流異常における胆汁リン脂質分解産物(＝変性脂質)が SASP を介して胆管上皮傷害に伴う胆管病変＝“コランギオパチー”を惹起することを報告し（JHBPS 2014;22:675）、変性脂質による腫瘍性コランギオパチーを提唱した。胆道癌は豊富な線維形成と細胞外マトリックス蛋白＝ペリオスチンの高発現を特徴としており上皮間葉転換(EMT)の関わりを示唆している。
本研究は、１）変性脂質が惹起する腫瘍性コランギオパチーにおけるペリオスチンの役割の解明
と、２）ペリオスチン発現制御による治療戦略の提案を目的として行った。
方法として、高濃度の脂質を含む胆汁に曝露される胆道（胆嚢・胆管）発がんへの変性脂質の関与と SASP 因子の役割を検討し、その調節による予防的治療戦略を食生活習慣の観点から、①胆道がんおよびハイリスク患者の胆汁中変性脂質分析と胆道上皮 SASP 因子発現の評価、②変性脂質曝露による胆道上皮細胞傷害とメカニズム、③その防御機構の解明と食生活習慣介入による予防的治療戦略を立案することを目指した。
その結果、①リゾリン脂質および遊離型脂肪酸は胆道上皮におけるSASP因子の発現と分泌を促進し、②それに伴いアポトーシス発現と上皮間葉系転換（EMT)を惹起するとともにペリオスチン発現・産生をも促進して線維性腫瘍の発生に帰結した。③一方、リン脂質はその一連の過程を抑制して組織保護機能を示し発がん予防戦略の可能性を示した。
以上より、変性脂質によるペリオスチン発現増強を伴うＥＭＴとその抑制にかかわるリン脂質の役割が示唆されて食生活習慣介入による予防的治療戦略が期待された。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Clinical practice guidelines for IgG4-related sclerosing cholangitis.2019
Author(s)
Kamisawa T, Nakazawa T, Tazuma S, Zen Y, Tanaka A, Ohara H, Muraki T, Inui K, Inoue D, Nishino T, Naitoh I, Itoi T, Notohara K, Kanno A, Kubota K, Hirano K, Isayama H, Shimizu K, Tsuyuguchi T, Shimosegawa T, Kawa S, Chiba T, Okazaki K, Takikawa H, Kimura W, Unno M, Yoshida M.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci.
Volume: 26(1)
Pages: 9-42.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Periostin promotes malignant potential by induction of epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma.2018
Author(s)
Mino M, Kanno K, Okimoto K, Sugiyama A, Kishikawa N, Kobayashi T, Ono J, Izuhara K, Kobayashi T, Ohigashi T, Ohdan H, Tazuma S.
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Journal Title
Hepatol Commun
Volume: 1(10):
Pages: 1099-1109.
DOI
Peer Reviewed
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