Pathogenesis and management of carcinogenic cholangiopathy induce by deteriorated lipids

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09396
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Tazuma Susumu 広島大学, 病院(医), 教授 (80201614)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅野 啓司 広島大学, 病院(医), 准教授 (30448237)
• Research Collaborator: Kishikawa Nobusuke ; Kobayashi Tomoki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 変性脂質 / EMT / ペリオスチン

Outline of Final Research Achievements

Whether deteriorated lipids (DLs)induce carcinogenic cholangiopathy was studied in order to determine in part the pathogenesis and management of biliary carcinogenesis following cholangiopathy in biliary systems. As a result, DLs induced apoptosis of human bile duct cells in a dose-dependent, time-dependent manner, along with the enhanced expression of periostin and SASP factors, leading to epitherial-mesenchymal transition (EMT). These changes were cancelled by neutralized antibody for integrins, suggesting a future therapeutic strategy.

Free Research Field

消化器病（肝疾患・胆道疾患）、脂質代謝、動脈硬化、生活習慣病、プライマリ・ケア、内科一般

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

変性脂質が惹起する腫瘍性コランギオパチーにおけるペリオスチンの役割が明らかとなり、
１）SASPを介すること、２）EMT関連遺伝子およびタンパク発現増強と連動しており肝胆道系発がんとの関連が示唆されたこと、３）上記はインテグリンを介する現象であり、その中和抗体により抑制されたことから、①脂質に関する食生活習慣制御、②脂質吸収阻害薬（NPC1L1阻害薬）による治療介入、③SASP因子やインテグリンに対する生物製剤などが治療戦略として提案されることを示唆した。