2017 Fiscal Year Research-status Report
GNAS遺伝子改変マウスを用いたIPMN発症機構の解析
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16K09398
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 徹 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (30282122)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | IPMN / GNAS遺伝子 / RNF43遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵管内乳頭粘液性腫瘍（Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm; IPMN）ではKRAS、GNAS、RNF43変異が重複して見られるが、それらの相互作用は明らかでない。我々は膵特異的変異GNAS発現マウスが、変異Krasと協調してヒトIPMNと類似した膵腫瘍を生じることを明らかにした。
本研究課題では、これらの遺伝子が協調してIPMN発症にどのような役割をするのかを明らかにすることであるが、RNF43についてはまだ未解明であるため、特にRNF43の役割について、RNF43欠損マウスを樹立し、このマウスについての研究を行った。まず、この変異マウスでは、形態的に明らかな異常が見られないことを確認した。次に、我々が樹立した膵特異的変異GNASマウスおよび膵特異的変異KRASマウスとの二重変異マウスを作製し、現在解析中である。
また、RNF43はIPMNだけでなく、大腸癌でも変異が確認されている。この機能を明らかにするため、上記の欠損マウスで、大腸癌モデルを作成し、解析を行った結果、大腸癌の発生が促進されることを見いだし、その機能解析を継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝子改変マウスの作出で、二重、三重変異マウスとなるため、計画段階でも時間を要することは予想できていた。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変マウスの長期生存における発がん率を、経時的に観察していく。
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| Causes of Carryover |
マウス維持の日程がやや遅れたため、次年度に新たにマウスが必要となる。消耗品、マウス購入費等に使用を予定している。
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[Journal Article] Cysteinyl-tRNA synthetase governs cysteine polysulfidation and mitochondrial bioenergetics.2017
Author(s)
Akaike T, Ida T, Wei FY, Nishida M, Kumagai Y, Alam MM, Ihara H, Sawa T, Matsunaga T, Kasamatsu S, Nishimura A, Morita M, Tomizawa K, Nishimura A, Watanabe S, Inaba K, Shima H, Tanuma N, Jung M, Fujii S, Watanabe Y, Ohmuraya M, Nagy P, Feelisch M, Fukuto JM, Motohashi H.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Significance of lymph node metastasis in pancreatic neuroendocrine tumor.2017
Author(s)
Taki K, Hashimoto D, Nakagawa S, Ozaki N, Tomiyasu S, Ohmuraya M, Arima K, Kaida T, Higashi T, Sakamoto K, Sakata K, Okabe H, Nitta H, Hayashi H, Chikamoto A, Beppu T, Takamori H, Hirota M, Baba H.
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Journal Title
Surg Today.
Volume: 47
Pages: 1104-1110
DOI
Peer Reviewed
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