2016 Fiscal Year Research-status Report
心疾患における局所鉄代謝変化の解析と臨床応用への検証
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16K09420
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| Research Institution | Niigata University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
塙 晴雄 新潟医療福祉大学, 健康科学部, 教授 (40282983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏村 健 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (70419290)
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 心筋疾患 / 心筋炎 / 肥大心 / ヘモジデリン / 磁気共鳴画像 / 超常磁性酸化鉄 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性の心筋傷害時には活性酸素に関わる鉄の処理が組織修復には重要であるとの最近の知見から、本研究において我々は様々な心筋疾患における鉄の動態を調べた。これによって、鉄（ヘモジデリン沈着）分布の差によって近年行われている肝臓の磁気共鳴画像（MRI）診断が、種々の心疾患の診断にも有用になるのではないかとの仮説について基礎的検討を行った。超常磁性酸化鉄（リゾビスト）を投与しなくとも、右室負荷モノクロタリンラットモデルおよび巨細胞性心筋炎ラットモデルでは急性期から慢性期にかけて、心臓に存在するマクロファージと思われる細胞にヘモジデリンの沈着が散見された。しかし、心筋疾患が疑われ心内膜生検が行われた22例（急性心筋炎 3例, 拡張型心筋症 10例, 肥大型心筋症 2例, 拘束型心筋症 1例, 虚血性心筋症 1例, 心サルコイドーシス 1例, 心臓弁膜症 1例, 筋ジストロフィーに伴う心筋疾患 1例, 産褥心筋症 1例, 高血圧性心筋症 1例）ではヘモジデリンの沈着は見られなかった。そこで、超常磁性酸化鉄の投与によって正常心と病的心の差異を明確にする方法として、鉄の投与量を検討した。鉄含量として、400 mg/kgの投与では、正常の心臓でもヘモジデリンの沈着がみられたが、12 mg/kgの投与では正常の心臓では沈着が見られず心筋炎ラットの心臓におけるヘモジデリンの沈着が無投与のときよりも増加していた。病的心の局所ではマクロファージによる鉄処理が少なからず生じていると考えられ、そこに適当量のリゾビスト投与によりヘモジデリン含有のマクロファージをさらに際立たせることによって、有用な心疾患のMRI画像診断が可能になるのではないかと考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒトの心筋炎を含めた心筋疾患22例の検討で、全くヘモジデリンの沈着が見られなかったことにより、磁気共鳴画像（MRI）の診断を超常磁性酸化鉄（リゾビスト）の投与なしで様々な心疾患で施行してもうまく描出できる可能性は低いであろうと考えられた。まずは、副作用が出現せずに、正常心と病的心をより鮮明に区別できると考えられるリゾビストの投与量を決定する必要があると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに動物心疾患モデルを用いてリゾビストを投与し、心疾患の診断に有用と思われる適切な投与量を決定する。また心臓中のマクロファージにヘモジデリンの沈着が考えられたが、ヘモジデリン含有のマクロファージのタイプを表面マーカーで染め分けることによって明らかにする。マクロファージの特徴を明らかにすることによって、疾患の特徴をより明らかにすることができると思われ、かつ画像診断への応用にも重要な情報になると考える。適当なリゾビスト投与量が決定でき、その投与量の認容性があるようであればヒトの様々な心疾患での画像診断の可能性を検討する。
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| Causes of Carryover |
実験室の整備が遅れたため、一部の試薬保存の冷凍庫の確保が十分ではなかった。実験を行うにあたり、次年度に試薬の購入を遅らせる必要が生じたため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
plasmid作成用の試薬、コンピテントセル、定量的RT-PCRの試薬等を購入し、実験を行う予定である。
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Research Products
(1 results)
