2017 Fiscal Year Research-status Report
左室収縮能が保持された心不全患者におけるアディポネクチンの病態生理学的意義の解明
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16K09421
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
田中 孔明 新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (70572725)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 左室収縮能が保持された心 不全 / アディポネクチン / メタボロミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全はあらゆる心臓病の終末像であり、癌とともに最も予後不良な疾患群の一つである。また、社会の高齢化や、食生活・生活様式の変化による肥満関連疾患（高血圧症、糖尿病など）の増加の影響は大きく、日本の心不全患者は、2035年には130万人に到達すると予測されている。左室収縮能が保持された心不全 heart failure with preserved ejection fraction（HFpEF）、別名、左室拡張機能障害型心不全は、高齢者、高血圧症患者、糖尿病患者に多いことがよく知られている。HFpEFの有病率は、左室収縮能が低下した心不全 heart failure with reduced ejection fraction（HFrEF）とほぼ同等であり、予後も不良である。しかしながら、HFpEFの病態生理はいまだに不明な点が多く、有効な治療法も確立されていない。そこで、本研究では、網羅的代謝物質解析技術（メタボロミクス）を用い、臨床的指標と比較検討することにより、心不全患者（特に、HFpEF患者）における代謝リモデリングの解明を目指す。それにより、心血管疾患の発症と進展に関与する未知の代謝メカニズムを明らかにし、新たな病態解明、それらを標的とする新しい治療戦略の基盤の構築、病状把握のためのバイオマーカーを確立する。また、その結果を遺伝子改変マウスの作成等、基礎研究へ還元することにより、より深い病態解明につなげることを目標とする。
心血管カテーテル検査を施行し、その際に計4ヵ所（動脈: 末梢動脈血・大動脈血、静脈: 末梢静脈血・冠状静脈洞血）から血液検体を採取、後日にこれらの検体を用いてメタボロミクスによる代謝リモデリングの解析を行った。メタボロミクスの解析結果と臨床的パラメーターとの相関を検討し、疾患や病態との関連が強い代謝産物を同定した。その結果、いくつかのアミノ酸や糖タンパク質などが心不全のパラメーターと有意な相関を示すことがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
すでに、心不全の病態と相関のある代謝産物をいくつか同定しており、さらにサンプルを増やして再検証を行う準備も整っていることから、概ね順調に進捗していると評価できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の対象となった患者の追跡調査を計画通りに施行し、病状、心機能の変化等、臨床的パラメーターの変化と相関のある代謝産物を同定する。再度、心血管カテーテル検査が必要と判断された患者は、メタボローム解析を再度施行する。特に、代謝産物が病態との関連や薬物的介入との関連が認められた疾患については、対象条件を絞ってこの時期に症例の追加を行い、候補となった代謝産物の病態との相関性を再検証するとともに、バイオマーカーとしての有用性を検証する。心肺血管疾患マウスモデルを用いたメタボローム解析にて候補となった代謝産物についても、対象条件を絞ってこの時期に症例の追加を行い、候補となった代謝産物の病態との相関性を再検証するとともに、バイオマーカーとしての可能性を検証する。
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| Causes of Carryover |
ほぼ予定通りだがわずかに残金が生じました。
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[Journal Article] Effects of direct oral anticoagulants at the peak phase, the trough phase, and after vascular injury.2018
Author(s)
Otuki S, Izumi D, Suda M, Sato A, Hasegawa Y, Yagihara N, Iijima K, Chinushi M, Fuse I, Minamino T
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Journal Title
J Am Coll Cardiol.
Volume: 71
Pages: 102-104.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Aortic carboxypeptidase-like protein, a WNT ligand, exacerbates nonalcoholic steatohepatitis.2018
Author(s)
Teratani T, Tomita K, Suzuki T, Furuhashi H, Irie R, Nishikawa M, Yamamoto J, Hibi T, Miura S, Minamino T, Oike Y, Hokari R, and Kanai T.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 128
Pages: 1581-1596
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibition of dipeptidyl peptidase-4 ameliorates cardiac ischemia and systolic dysfunction by up-regulating the FGF-2/EGR-1 pathway.2017
Author(s)
Suda M, Shimizu I, Yoshida Y, Hayashi Y, Ikegami R, Katsuumi G, Wakasugi T, Yoshida Y, Okuda S, Soga T, Minamino T
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 12
Pages: e0182422
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers.2017
Author(s)
Nishiuchi S, Makiyama T, Aiba T, Nakajima K, Hirose S, Kohjitani H, Yamamoto Y, Harita T, Hayano M, Wuriyanghai Y, Chen J, Sasaki K, Yagihara N, Ishikawa T, Onoue K, Murakoshi N, Watanabe I, Ohkubo K, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, et.al
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Journal Title
Circ Cardiovasc Genet.
Volume: 6
Pages: pii: e001603.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical features and predictors of patients with critical limb ischemia who responded to autologous mononuclear cell transplantation for therapeutic angiogenesis.2017
Author(s)
Aoyama N, Nishinari M, Ohtani S, Kanai A, Noda C, Hirata M, Miyamoto A, Watanabe M, Minamino T, Izumi T, Ako J.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: 32
Pages: 1099-1108
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The effects of pure potassium channel blocker nifekalant and sodium channel blocker mexiletine on malignant ventricular tachyarrhythmias2017
Author(s)
Otuki S, Hasegawa K, Watanabe H, Katsuumi G, Yagihara N, Iijima K, Sato A, Izumi D, Furushima H, Chinushi M, Aizawa Y, Minamino T.
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Journal Title
J Electrocardiol.
Volume: 50
Pages: 277-281
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Book] 心不全2017
Author(s)
清水 逸平，南野 徹
Total Pages
321-325
Publisher
新潟医学会雑誌
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[Book] 細胞老化2017
Author(s)
仲尾 政晃，清水 逸平，吉田 陽子，南野 徹
Total Pages
69-75
Publisher
一歩進んだ糖尿病循環学
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