2018 Fiscal Year Annual Research Report
Role of cardiac insulin resistance on left ventricular diastolic dysfunction in diabetes cardiomyopathy
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16K09428
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632) [Withdrawn]
林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258) [Withdrawn]
加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インスリン抵抗性 / ミトコンドリア形態異常 / 虚血耐性 / 心筋代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
概要：糖尿病性心筋症の成因には心筋インスリン抵抗性による心筋代謝障害が大きく影響していると考えられている。糖尿病患者において心筋インスリン抵抗性を正確に評価することができれば、心病変を予測し、心不全発症を予防することにつながると考えられるが、実臨床において心筋インスリン抵抗性を評価する方法は未だ十分には確立されていない。またこの心筋細胞のインスリン抵抗性を改善させる「心筋代謝改善法」についても未だ確立されていない。ミトコンドリア形態異常はインスリン抵抗性および心機能障害の病態生理に深く関連していることが報告されている。我々はミトコンドリア形態調節蛋白への介入が糖尿病性心筋症におけるインスリン抵抗性を改善しうるか否かについて研究を進めた。
方法と結果：糖尿病モデルラットにおける検討では糖尿病性心筋症を十分に特定できなかったため、本研究では食塩感受性ダールラットを用いて、高血圧性心肥大のモデルを作成した。高食塩負荷群では高血圧により左心肥大および心筋組織の線維化が認められた。またこの変化はmdivi1投与により抑制された。Drp1は高血圧により発現し、mdivi1は血圧にに影響することなくDrp1を低下させた。高食塩負荷群ではDrp1の発現が亢進していたが、mdivi1の投与によってこの発現は抑制されていた。また他のミトコンドリア形態調節たんぱく質の発現には変化は認められていなかった。ミトコンドリア形態を電子顕微鏡で観察したところミトコンドリアサイズは高食塩負荷群では狭小化していたが、mdivi1の投与によってこの変化は抑制されていた。病理標本では心筋線維化の抑制は顕著であったが心エコー検査では左室拡張障害の変化は特定できなかった。
結論：ミトコンドリア分裂タンパクであるDrp1は高血圧による心肥大や線維化を改善させる可能性があることが示唆された。
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