Role of cardiac insulin resistance on left ventricular diastolic dysfunction in diabetes cardiomyopathy

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09428
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: SAOTOME MASAO 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632) ; 林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258) ; 加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 左室拡張障害 / ミトコンドリア / 糖尿病 / インスリン抵抗性

Outline of Final Research Achievements

In this project, we first aimed to investigate the relationship between left ventricular diastolic dysfunction and cardiac insulin resistance using diabetic rats. However, because we did not obtain clear diastolic disfunction in the diabetic rat, we changed our focus on hypertensive rat model (Dahl rat), instead of DM. When we fed the Dahl rats with high-salt diet, they showed hypertension, hypertensive-left ventricular hypertrophy, cardiac fibrosis, and left ventricular diastolic dysfunction. In addition, the hypertrophied myocardium revealed the increased Drp1 (a mitochondrial fission protein) expression. Furthermore, application of mdivi1, an inhibitor of Drp1,to Dahl rats attenuated the hypertension-induced left-ventricular hypertrophy and cardiac fibrosis, without altering blood pressure.

Free Research Field

心筋代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、ミトコンドリア分裂タンパクであるDrp1が高血圧誘発性の左室肥大および心筋線維化の病態形成に重要な役割を果たしていることが明らかになった。またDrp1の抑制剤であるmdivi1投与は高血圧による左室肥大と心筋線維化を抑制しており、Drp1は高血圧性心機能障害の治療ターゲットとなり、左室拡張障害に対しても効果を示す可能性があることが示唆された。さらなる研究を行うことにより、わが国の高血圧性心機能障害および拡張障害を有する患者に対して有用な治療手段を届けることができる可能性もあると考えられた。