2018 Fiscal Year Annual Research Report
Intracardiac/extracardiac circulating microRNA profiling in atrial fibrillation -cardiac specific biomarkers for atrial remodeling-
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16K09462
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
原田 将英 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (70514800)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥崎 大介 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00346131)
尾崎 行男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50298569)
渡邉 英一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (80343656)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 心房細動 / 心房リモデリング / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心房細動（AF群）あるいは発作性上室頻拍症（対照群）に対してカテーテルアブレーション治療を予定された患者から、焼灼治療を行う前に心臓特異的な現象を反映する冠状静脈血（CS）と、臨床バイオマーカーの評価に用いる末梢血（中心静脈血、CV）を採取し、定量PCR法を用いて血中マイクロRNA（miRNA）の発現を解析した。基礎研究でAFの病態との関連が報告されている遺伝子を測定したところ、心臓特異的に発現し（CS検体で発現）、それが末梢血に反映（CV検体でも発現）されているmiRNAが存在することを確認した。そして、CS検体においてAF群と対照群の間で発現差を認め、かつCV検体でもその発現差が反映されているmiRNAをAFの病態関連バイオマーカーの候補と考えた。複数のmiRNAの血中プロファイルを評価するツールとして次世代シークエンサー（NGS）を用いた。NGSで網羅的解析を行い845のmiRNAを検出した。CS検体でAF群と対照群の間で発現量の差が大きかったmiRNAを評価したところ、既知の病態関連遺伝子（miR-26、miR-27、miR-133、miR-30など）に加えて、未報告の遺伝子（miR-20、miR-330、miR-204など）も多く抽出された。この中からCV検体でもCS検体と共通の発現差を認めたmiRNAを抽出した。さらに、これらの遺伝子に関しては別の患者群の検体を用いて定量PCR法で再度評価し、NGSの結果の妥当性を確認した上で臨床バイオマーカーの候補miRNAとした。現在は新たな患者群から血液検体を採取し、候補miRNAの血中プロファイルを測定することで、AFの治療効果や新規AFの発症などを予測できるかどうかの検証を進めている。さらに、未報告のmiRNAに関しては基礎実験による機能解析の準備を進めている。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Serum microRNA-126 and -223 as new-generation biomarkers for sarcoidosis in patients with heart failure.2018
Author(s)
Fujiwara W, Kato Y, Hayashi M, Sugishita Y, Okumura S, Yoshinaga M, Ishiguro T, Yamada R, Ueda S, Harada M, Naruse H, Ishii J, Ozaki Y, Izawa H.
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Journal Title
J Cardiol.
Volume: 72
Pages: 452-457
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predicting acute kidney injury using urinary liver-type fatty-acid binding protein and serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients treated at medical cardiac intensive care units.2018
Author(s)
Naruse H, Ishii J, Takahashi H, Kitagawa F, Nishimura H, Kawai H, Muramatsu T, Harada M, Yamada A, Motoyama S, Matsui S, Hayashi M, Sarai M, Watanabe E, Izawa H, Ozaki Y.
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Journal Title
Crit Care.
Volume: 22
Pages: 197
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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