2017 Fiscal Year Research-status Report
miRNAの膠原病性肺動脈性肺高血圧症のバイオマーカとしての有用性と役割の解明
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16K09474
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
江口 正倫 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70585405)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 聡司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10336159)
前村 浩二 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90282649)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 膠原病性肺高血圧症 / micro RNA / biomarker |
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| Outline of Annual Research Achievements |
H28年度では、膠原病性肺動脈性肺高血圧症(CTD-PAH)の血中濃度で高く、肺循環で上昇したMicroRNA-Aについて検討、miRNA-Aは膠原病(CTD)患者、コントロール患者と比較して膠原病性肺高血圧(CTD-PAH)症例で高値であった。さらにmiRNA-Aは平均肺動脈圧(mPAP)と相関し、また、肺循環での増加率とmPAPとが相関していた。次に、miRNA-Aの標的遺伝子の探索を行った。Target Scanなどのソフトを用いて候補となるmessenger RNA(mRNA)をpick upし、また、miRNA-A導入群とNegative control導入群の平滑筋細胞からmRNAを採取しarrayを用いて、発現量を比較した。その結果、標的となるmRNAとして、アポトーシス促進タンパク質である。BAK-1がその一つであることが示唆された。H29年度は、ルシフェラーゼアッセイを用い、miRNA-AがBAK-1の3`UTRを直接に阻害し、mRNAの発現を抑えていることを確認した。さらに、miRNA-Aが上昇するメカニズムを検討した。肺動脈性肺高血圧の増悪因子である、TGF-b、PDGFなどで、肺動脈平滑筋細胞を刺激しても、miRAN-Aの上昇はほとんど認められなかった。しかし、低酸素下に肺動脈平滑筋を培養したところ、miRNA-Aの上昇が明らかに認められ、低酸素の抗アポトーシス作用にmiRNA-Aが関与している事が分かった。miRNA-Aが上昇するメカニズムに低酸素が係わっている事が示唆された。現在、論文作成中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H29年度、miRNA-Aについては、CTD-PAHのバイオマーカーのとしての可能性を示し、そのメカニズムもある程度解明することが出来た。今後、論文化し報告予定である。
miRNA-Bについては、CTD-PAHで高値であり、体循環で上昇するmiRNAを１０個までは候補は絞ったが、有意な差が認められるものはなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
H29年度、miRNA-Aについては、CTD-PAHのバイオマーカーのとしての可能性を示し、そのメカニズムもある程度解明することが出来た。今後、学会での報告、論文化し報告する予定である。
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| Causes of Carryover |
（理由）計画的に使用したが、1420円の端数が生じた。
（計画）物品の一部として使用する予定である。
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[Journal Article] Comparison of the effects of edoxaban, an oral direct factor Xa inhibitor, on venous thromboembolism between patients with and without cancer.2018
Author(s)
Ikeda S, Koga S, Yamagata Y, Eguchi M, Sato D, Muroya T, Yonekura T, Tsuneto A, Yoshimuta T, Koide Y, Kawano H, Maemura K.
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Journal Title
J Cardiol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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