2016 Fiscal Year Research-status Report

The roles of inflammatory signals in cardiovascular remodeling

Research Project

Project/Area Number	16K09493
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	武田憲彦東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (40422307)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	炎症 / 心臓リモデリング / 線維化
Outline of Annual Research Achievements	心不全病態の心筋組織にはマクロファージをはじめとする炎症細胞が浸潤することが報告されている。これら心筋組織における炎症プロセスは、心肥大、心不全病態の進展および回復過程において重要な役割を果たしていると考えられるものの、その詳細な機構は未だ明らかではなかった。我々はこれまでマクロファージにおけるHIF-aを介する低酸素シグナルが炎症プロセスの活性・終息、およびその低酸素領域への遊走において中心的な役割を果たしている事を明らかにしてきた。本研究において、我々はマウス上行大動脈圧負荷による心肥大・心不全病態モデルと併せて、圧負荷解除による心肥大・心不全退縮モデルを用いて、心臓リモデリングにおける炎症シグナルの役割とその分子実態を明らかにすることを目指す。平成28年度においては、圧負荷後の心臓リモデリングにおける炎症細胞の挙動につき解析をおこなった。その結果、圧負荷後の心筋組織に集積する炎症細胞が、心臓線維化、心臓リモデリングにおいて重要な役割を果たしている事を確認した。現在、その分子機構の詳細の解明を進めており、マクロファージ由来の心臓線維化制御因子につき探索を行っている。これらの知見は炎症プロセスと組織リモデリングにおける新たな分子機構と考えられる。平成29年度においては引き続きその分子実態を同定すると共に、心肥大・心不全退縮モデルにおいて集積する炎症細胞の挙動につき解析を進める予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 心不全病態の心筋組織にはマクロファージをはじめとする炎症細胞が浸潤することが報告されている。これら心筋組織における炎症プロセスは、心肥大、心不全病態の進展および回復過程において重要な役割を果たしていると考えられるものの、その詳細な機構は未だ明らかではなかった。本研究では、心臓リモデリングにおける炎症シグナルの役割とその分子実態を明らかにするために、マウス上行大動脈圧負荷による心肥大・心不全病態モデルと併せて、圧負荷解除による心肥大・心不全退縮モデルを用いた解析を開始している。平成28年度においては、圧負荷後の心臓リモデリングにおける炎症細胞の挙動につき解析をおこなった。その結果、圧負荷後の心筋組織に集積する炎症細胞が、心臓線維化、心臓リモデリングにおいて重要な役割を果たしている事を確認した。今後引き続きその分子実態および心肥大回復の分子機構の解明を継続する予定である。以上より、現在までの研究状況についてはおおむね順調に進展していると考えられる。
Strategy for Future Research Activity	本研究はマウス上行大動脈圧負荷による心肥大・心不全病態モデルと併せて、圧負荷解除による心肥大・心不全退縮モデルを用いて、心臓リモデリングにおける炎症シグナルの役割とその分子実態を明らかにすることを目的としている。平成28年度においては、圧負荷後の心臓リモデリングにおける炎症細胞の挙動につき解析をおこなった。その結果、圧負荷後の心筋組織に集積する炎症細胞が、心臓線維化、心臓リモデリングにおいて重要な役割を果たしている事を確認した。平成29年度においては、その分子機構の詳細の解明を更に継続し、マクロファージ由来の心臓線維化制御因子につき探索を行う。また、心肥大・心不全退縮モデルにおいて集積する炎症細胞の挙動につき解析を進める予定である。
Causes of Carryover	当初、平成28年度に心筋細胞灌流単離システムの構築に必要な試薬、備品を輸入して購入する予定であった。しかしながら一部の機器につき、製造元の事情から納品が遅れてしまい、平成29年度に購入することとした。
Expenditure Plan for Carryover Budget	心筋細胞灌流単離システムについては、平成28年度においては学内の他の研究室に協力頂き、利用させて頂く事ができた。その結果、平成28年度の研究計画については当初の予定通り進展させることが出来た。平成29年度については、当研究室にシステムを構築し、予定通り研究計画を遂行する所存である。