2018 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of therapeutic approach to chronic heart failure focusing on brain-heart interaction
Project/Area Number |
16K09506
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Research Institution | Fukushima Medical University |
Principal Investigator |
及川 雅啓 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30457775)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 脳心連関 / 交感神経リモデリング |
Outline of Annual Research Achievements |
ラット心筋梗塞モデルに対してNeuretベクターの接種を心筋組織に行っているが、ベクターによる星状神経節への安定したGFP発現は得られていない。別種ベクターの先行研究に習い、心嚢腔へ投与を行なったが、有効な発言を得ることができなかった。心不全状態における交感神経系の変化を見るためにラット心筋梗塞モデルを作成し、心筋梗塞2週間後の星状神経節および脊髄中間外側核の神経リモデリング現象を観察し、これまでの既報通り、星状神経節が肥大を呈していたが、脊髄中間外側核の交感神経細胞も肥大を呈していることを確認した。心筋梗塞1週間 後の時点で脊髄中間外側核では神経栄養因子でありBDNFとその受容体であるTrkBの発現が亢進していることを免疫組織染色、ウエスタンブロッティング法、リアルタイムPCR法にて確認した。他の神経栄養因子であるNGFとその受容体であるTrkAについては、脊髄におけるmRNAの有意な変化を認めなかった事から、脊髄における神経リモデリング現象はBDNF特異的な現象と推測された。また、TrkBシグナルの下流であるERKのリン酸化が脊髄中間外側核神経細胞で亢進していることが 確認できている。ERKは心筋細胞などの肥大を亢進させるタンパクであり、神経細胞肥大にも関与していると考えられる。これらの研究結果をNeuroscience letter誌に報告し掲載することができた。(Neurosci Letter. 2018 Oct 15;685:114-123. doi: 10.1016/j.neulet.2018.08.004. )
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Research Products
(3 results)