2017 Fiscal Year Research-status Report
心筋細胞の肥大核におけるエピジェネティック修飾とその病態的意義の探索
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16K09509
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| Research Institution | Asahi University |
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Principal Investigator |
竹村 元三 朝日大学, 歯学部, 教授 (40283311)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金森 寛充 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20456502)
岡田 英志 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (30402176)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / 心不全 / 心肥大 / 心筋細胞 / 肥大核 / ＤＮＡメチル化 / 超微形態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では心筋細胞の肥大核におけるＤＮＡメチル化をまずヒトの心筋生検標本にて検討し心機能など病態との関連を調べ、さらに動物の心不全モデルにてＤＮＡメチル化阻害薬によるエピジェネティック介入を行い心不全に対する治療の可能性を探索することを目的とする。
平成２８年度は本目的の前半部すなわちヒト不全心における心筋細胞核肥大においてエピジェネティック変化（特にＤＮＡメチル化の頻度と核内分布）を検討し心機能や心筋病理など病態との関連を明らかにする計画のもと研究を遂行した。岐阜大学循環器内科と岐阜ハートセンターにて施行された心筋生検症例２８７例をサーベイし病態ごとに分類整理した。うち心機能低下例を抽出し、光顕切片にてまず心筋細胞肥大、核肥大、変性、線維化、細胞浸潤等の一般病理学的再評価を行い、エピジェネティック変化について、メチル化ＤＮＡを抗5-methylcytosine（5-mC）抗体ならびに抗ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ抗体にて免疫染色を施行した。電子顕微鏡下でメチル化ＤＮＡの超微形態的局在は免疫電顕によりヘテロクロマチンへの集積を確認した。メチル化ＤＮＡ陽性心筋細胞核の頻度と心機能間に負の相関を確認した。
平成２９年度の後半より動物実験に移行している。δ-Sarcoglycan欠損心筋症マウスを用い詳細な心機能評価ならびに心筋病理評価を行っている。今年度も動物実験を継続し、本モデル動物に対しＤＮＡメチル化阻害薬によるエピジェネティック介入を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね研究計画に沿って研究が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
δ-Sarcoglycan欠損心筋症モデルマウスに対しＤＮＡメチル化阻害薬によるエピジェネティック介入を行う。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Long-term pathological follow-up of myocardium in a carrier of Duchenne muscular dystrophy with dilated cardiomyopathy.2017
Author(s)
Kondo T, Okumura T, Takefuji M, Hiraiwa H, Sugiura Y, Watanabe N, Aoki S, Ichii T, Kitagawa K, Kano N, Fukaya K, Furusawa K, Sawamura A, Morimoto R, Bano YK, Takemura G, Murohara T.
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Journal Title
Circ Heart Fail.
Volume: 10
Pages: e003826.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Liver fibrogenesis marker, 7S domain of collagen type IV in patients with acutely decompensated heart failure: Correlates, prognostic value and time course.2017
Author(s)
Nagao K, Hayashi F, Inada T, Yukawa H, Morimoto T, Tanaka M, Shimamura K, Makita T, Tamura A, Takemura T, Kimura T, Sato Y, Ito H.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 236
Pages: 483-487
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Three dimensional ultrastructure of capillary endothelial glycocalyx under normal and septic conditions.2017
Author(s)
Okada H, Takemura G, Suzuki K, Oda K, Takada C, Hotta Y, Miyazaki N, Tsujimoto A, Muraki I, Ando Y, Zaikokuji R, Matsumoto A, Kitagaki H, Tamaoki Y, Usui T, Doi T, Yoshida T, Yoshida S, Ushikoshi H, Toyoda I, Ogura S.
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Journal Title
Critical Care.
Volume: 26
Pages: 261
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Mitochondrial deformity confined to a single cardiomyocyte in human endomyocardial biopsy specimens: Report of 4 cases.2017
Author(s)
Takemura G, Kanmori H, Okada H, Tsujimoto A, Miyazaki N, Miyata S, Ohta H, Kawase Y, Ono M, Mochizuki M, Kobayashi S, Onoue K, Nakano T, Sakaguchi Y, Matsuo H, Yano M, Saito Y.
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Journal Title
J Cardiol Cases.
Volume: 16
Pages: 178-182
Peer Reviewed
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[Presentation] Neutrophil Elastase Plays a Pivotal Role in Sepsis-induced Myocardial Dysfunction.2017
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Takemura G, Yamaji F, Takada C, Oda K, Hotta Y, Miyazaki N, Doi T, Yoshida T, Yoshida S, Ushikoshi H, Ogura S.
Organizer
2017 Congress of American Heart Association
Int'l Joint Research
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[Presentation] Metformin Displays Cardioprotection in δ-sarcoglycan Deficiency Induced Cardiomyopathy Through Autophagic Activation via AMPK-mTOR Pathway.2017
Author(s)
Kanamori H, Naruse G, Yoshida A, Minatoguchi S, Komaki H, Baba S, Yamada Y, Mikami A, Kawasaki M, Nishigaki K, Takemura G, Minatoguchi S.
Organizer
2017 Congress of American Heart Association
Int'l Joint Research
