Elucidation of the biological diversity of the nitric oxide synthases system

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09519
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Cardiovascular medicine
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: TSUTSUI MASATO 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962)
• Research Collaborator: KANAME TADASHI 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, ゲノム医療研究部, 部長 (40264288) ; TANIMOTO AKIHIDE 鹿児島大学大学院, 医歯学総合研究科腫瘍病理学講座分子細胞病理学分野, 教授 (10217151)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 / マウス / 心筋梗塞 / 脳梗塞 / 硝酸塩 / 亜硝酸塩 / 性差

Outline of Final Research Achievements

The purpose of the present study was to examine the biological diversity of the nitric oxide (NO) synthases (NOSs) system in vivo. We performed three research projects. In research #1, we revealed that, in myocardial infarction, testosterone exerted beneficial effects in the presence of NOSs, whereas it showed detrimental effects in the absence of NOSs. In research #2, we found that, in cerebral infarction, testosterone exerts detrimental effects in the presence of NOSs, whereas it exhibited protective effects in the absence of NOSs. In research #3, we demonstrated that not only endogenous NOSs system but also exogenous NO production system (dietary nitrite and nitrate) played a role in disease pathogenesis.

Free Research Field

一酸化窒素研究

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

【研究１の学術的意義】過去に高齢男性におけるテストステロンの心筋梗塞予防作用が検討されたが、予想に反して有害な心血管作用が認められたことが報告された。高齢男性ではNO産生が低下していることから、私達の研究１の結果はこの機序を説明しうると考えられた。
【研究２の学術的意義】研究２の結果から、NOSs阻害療法が男性の脳梗塞に有効である可能性が示唆された。
【研究３の学術的意義】研究３では、食事中の硝酸塩／亜硝酸塩の不足がマウスに代謝症候群、血管不全、心臓突然死を引き起こすことを明らかにした。野菜には硝酸塩が豊富に含有されていることから、野菜の摂取が当該疾患の予防に有効である可能性が示唆された。