インフラマソームとは独立したアダプター分子ASCの役割の解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09521
• Research Institution: Toyama Prefectural University
• Principal Investigator: 河西 文武 富山県立大学, 工学部, 研究員 (50585560)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108) ; 唐澤 直義 自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893) ; 木村 博昭 自治医科大学, 医学部, 講師 (70593622) ; 渡邊 幸子 自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 自然免疫 / 炎症 / 血栓症

Outline of Annual Research Achievements

近年、脂質異常や肥満、糖尿病、高血圧などの生活習慣病で無菌性の炎症反応の重要性が注目されている。申請者は、これまで動脈硬化や腹部大動脈瘤といった心血管病における無菌性炎症を惹起するインフラマソームと呼ばれる細胞内の分子複合体の役割について一貫して研究を進めてきた。その過程で、インフラマソームを構成する分子の一つであるASCがインフラマソームとは独立した働きを持ち、動脈硬化モデルや静脈血栓モデルではASC欠損マウスでのみ病態が増悪することを見出した。本研究では、これらの病態におけるインフラマソームとは独立したASCの役割の解明を目的に研究を行い、ASC制御による新規の治療戦略の構築を目指し、本年度においては疾患動物モデルにおけるASCの関与の解明を目指し、動脈硬化、動脈血栓、静脈血栓、脂肪肝の各病態モデルを作製し、ASCの関与を明らかとすることを目的に研究を行った。当初の計画と異なり、本年度は所属が代わりERATO浅野酵素活性分子プロジェクト研究員となったため、全体のうち本研究課題遂行に10%のエフォートしか割くことができなかった。研究実施時間は限られていたが、それぞれの病態モデル(ApoE欠損による動脈硬化モデル、ローズベンガル投与および緑色レーザー照射による中大脳動脈瘤モデル、下大静脈結紮による深部静脈血栓症モデル、高脂質給餌による脂肪肝モデル)でASC欠損でそれぞれの病態が増悪することを見いだせた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前述の通り計画よりも研究実施時間が大幅に制限されており、各病態モデルでASC欠損により病態が増悪することを見いだすことができているが、メカニズムの完全解明には至っていない。

Strategy for Future Research Activity

平成29年度より富山県立大学医薬品工学科に転属し、本研究課題遂行にエフォートを50%以上割くことができる。これにより昨年度の遅れを取り戻せると期待される。また富山県立大学に移る前に所属していた自治医科大学 炎症・免疫研究部の高橋将文教授、木村博昭講師、唐澤直義助教、渡邊幸子助教を研究分担者とすることでこれまでと変わらない研究体制を維持できるものと考えている。

Causes of Carryover

所属が変わり、当初の予定よりもエフォートを割くことができず研究実施時間が限られていたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成29年度より新たに研究室立ち上げとなった為、本研究課題遂行に必要不可欠な機材（フリーザー、遠心機など）の購入費や研究分担者との打ち合わせ旅費として新たに使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] NLRP3 Deficiency Reduces Macrophage Interleukin-10 Production and Enhances the Susceptibility to Doxorubicin-induced Cardiotoxicity. (2016)
  • Author(s): 29. Kobayashi M, Usui F, Karasawa T, Kawashima A, kimura H, Mizushina Y, Shirasuna K, Mizukami H, Kasahara T, Hsebe N, Takahashi M.
  • Journal Title: Scientific Report Volume: 6 Pages: 26489
  • DOI: 10.1038/srep26489.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Caspase-1 deficiency promotes high-fat diet-induced aadipose tissue inflammation and the development of obesity. (2016)
  • Author(s): 30. Kimura H, Karasawa T, Usui F, Kawashima A, Endo Y, Kobayashi M, Sadatomo A, Nakamura J, Iwasaki Y, Yada T, Tsutsui H, Kasahara T, Takahashi M.
  • Journal Title: American journal of physiology. Endocrinology and metabolism Volume: 311 Pages: E881-E890
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00174.2016.