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2017 Fiscal Year Research-status Report

インフラマソームとは独立したアダプター分子ASCの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 16K09521
Research InstitutionToyama Prefectural University

Principal Investigator

河西 文武  富山県立大学, 工学部, 講師 (50585560)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 将文  自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108)
唐澤 直義  自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893)
木村 博昭  自治医科大学, 医学部, 講師 (70593622)
渡邊 幸子  自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords自然免疫 / 炎症 / 血栓症
Outline of Annual Research Achievements

近年、脂質異常や肥満、糖尿病、高血圧などの生活習慣病で無菌性の炎症反応の重要性が注目されている。申請者は、これまで動脈硬化や腹部大動脈瘤といった心血管病における無菌性炎症を惹起するインフラマームと呼ばれる細胞内の分子複合体の役割について一貫して研究を進めてきた。その過程で、インフラマームを構成する分子の一つであるASCがインフラマームとは独立した働きを持ち、動脈硬化モデルや静脈血栓モデルではASC欠損マウスで飲み病態が増悪することを見いだした。本研究では、これらの病態におけるインフラマームとは独立したASCの役割の解明を目的に研究を行い、ASC制御に夜新規の治療戦略の構築を目指し、本年度においては疾患動物モデルにおけるASCの関与の解明を目指し、動脈硬化、動脈血栓、静脈血栓、脂肪肝の各病態モデルを作製し、ASCの関与を明らかとすることを目的に研究を行った。その結果、各病態モデルの中で特に深部静脈血栓症モデルでASC欠損で病態が増悪する結果が再現よく得られた。詳細な検討を行った結果、これらの原因となる細胞が血小板にあることが突き止められた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

29年度より富山県立大学に新設された医薬品工学科に着任し、新たに研究室を立ち上げることとなった。実験室の構築などこれまでと同様の実験環境を作るために、研究実施時間が思うようにさけなかった。その中で深部静脈血栓症モデルでは血小板のASC欠損が病態を増悪させる原因であることを示唆する結果が得られたが、まだメカニズムの完全解明には至っていない。

Strategy for Future Research Activity

これまでと同様の実験環境が構築されつつある。これにより平成30年度はこれまでよりも実験実施時間の確保が可能となると思われ、昨年度までの遅れを取り戻すことができると期待される。

Causes of Carryover

研究室立ち上げのための機材費を本資金外から捻出ができたため、予定よりも支出が抑えられた。研究実施環境は整えつつあるので、次年度からは研究実施時間が増え、消耗品費として使用額が増える予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in MacrophagesHighlights2018

    • Author(s)
      Karasawa Tadayoshi、Kawashima Akira、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Shirasuna Koumei、Koyama Yutaro、Sato-Tomita Ayana、Matsuzaka Takashi、Tomoda Hiroshi、Park Sam-Yong、Shibayama Naoya、Shimano Hitoshi、Kasahara Tadashi、Takahashi Masafumi
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      Volume: 38 Pages: 744~756

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.117.310581

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ARIH2 Ubiquitinates NLRP3 and Negatively Regulates NLRP3 Inflammasome Activation in Macrophages2017

    • Author(s)
      Kawashima Akira、Karasawa Tadayoshi、Tago Kenji、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Ohta Satoshi、Funakoshi-Tago Megumi、Yanagisawa Ken、Kasahara Tadashi、Suzuki Koichi、Takahashi Masafumi
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 199 Pages: 3614~3622

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700184

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-12-17  

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