2018 Fiscal Year Annual Research Report
Validation of efficiency of anti-cytokine therapy for suppression of hypertension and organ damage
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16K09522
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
磯田 菊生 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00532475)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | サイトカイン / 大動脈瘤 / 高血圧 / 抗サイトカイン療法 / IL-1 / アンジオテンシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度はIL-1Ra欠損マウスの腹部大動脈瘤形成に関する研究の解析マウス数を増やし、定量評価と統計処理を加え、論文作成を行った。著明な腹部大動脈瘤を観察するため、アンギオテンシンII (以下AngII)1,000ng/kg/minの28日負荷を施行したが、28日間Ang IIをIL-1Ra欠損マウスに負荷すると、致死性の大動脈破裂を生じた(89% vs. 6%、p<0.01)。そこで、IL-1Ra欠損マウスと野生型マウスにAng IIを14日間のみ負荷し、28日後に組織学的解析を施行した。ピークの血圧はIL-1Ra欠損マウスで野生型マウスより有意に高値であったが、Ang II負荷を14日で中止すると、28日目の血圧は有意差がなかった。しかし、腹部大動脈径はIL-1Ra欠損マウスで有意に増大していた(p<0.001)。28日後の組織学的検討では、IL-1Ra欠損マウスの腹部大動脈周囲に好中球とマクロファージを多数認めたが野生型マウスでは見られなかった。さらに、IL-1Ra欠損マウスでは、弾性板の破壊と血管平滑筋の減少を認めた。これらの所見は、Ang II負荷終了後もIL-1Raが欠損していると大動脈の炎症が持続し、有意な動脈瘤が形成されることを示している。
IL-1Ra欠損マウスに抗IL-1β中和抗体である01BSURを投与すると、コントロールのIgG2投与と比較してAng II負荷14日目の高血圧を抑制し、28日目の大動脈拡大も有意に減少させた。更に28日目の組織学的解析においても、01BSUR投与はIgG2投与と比較して大動脈周囲の炎症細胞浸潤を有意に抑制していることが示された。これらの結果は高血圧患者の動脈瘤進展抑制にIL-1抑制が新たな治療になり得ることを示唆している。以上の内容の論文をInternational Journal of Cardiologyに発表した。
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