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2016 Fiscal Year Research-status Report

びまん性肺疾患における新規疾患特異的自己抗体

Research Project

Project/Area Number 16K09537
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

木田 博  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80512988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 義一  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (90240895)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords抗MX1抗体 / INSIP / IPAF / 抗ARS抗体 / IPF / REDCap / ピルフェニドン / ニンテダニブ
Outline of Annual Research Achievements

先行研究で我々はINSIP特異的自己抗体、抗MX1抗体を発見した。本年度は、国立病院機構近畿中央胸部疾患センターで2005-2009年に登録された慢性線維化性IIPsコホート155例を用いて抗MX1抗体と臨床像、予後との関連を検討した。
同コホート中、IPFは71例、non-IPFは84例。Non-IPFでは抗MX1抗体(+)20例、抗ARS抗体(+)5例であった(同時陽性症例はなし)。抗MX1抗体(+)抗ARS抗体(-) non-IPF 20症例と抗MX1抗体(-)抗ARS抗体(-) non-IPF 59症例間で、登録時臨床像(年齢、性別、KL-6、SP-D、FVC、DLco、ILD-GAP staging)には差がなかったが、全生存率では前者は後者と比較して有意に良好であった。これらの結果を纏め、論文報告した(Scientific Reports Feb 2017)。
INSIPはしばしば自己免疫が関与する疾患である。近年、慢性線維化性IIPs中、自己免疫が関与するグループを、Interstitial pneumonia with autoimmune features (IPAF)と分類する基準が発表された(Eur Respir J 2015)。当院の慢性線維化性IIPs 114例中、この基準により33名をIPAFと分類した。IPAFとnon-IPAF間で臨床像を比較すると、IPAFは女性が多く、血清CRP値が高く、胸部HRCTでは気管支血管束沿いの陰影分布が多く、蜂巣肺と牽引性気管支拡張所見は少なかった。抗MX1陽性は7/33 IPAF、13/81 non-IPAFであり、non-IPAF中に一定数、抗MX1抗体陽性例を認めた。抗MX1抗体がIPAFの定義を拡張する可能性が示唆された。
REDCapシステムを用いた抗線維化剤使用症例の多施設前向き登録も開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

1)抗線維化薬投与症例の多施設症例登録は既に開始できているが、症例数はまだ少なく、進捗は遅れている。
2)HLA class IIとGM-CSF複合体を表出する安定発現株樹立を試みたが成功していない。
3)今年度は自己免疫性肺胞蛋白症患者の末梢血提供を受けることができなかった。

Strategy for Future Research Activity

1)積極的な症例登録を呼びかけていく。
2)HLA class IIとGM-CSF複合体を表出する安定発現株樹立が不可能な理由は不明であるが、樹立困難な場合は研究計画を変更する必要がある。
3)研究分担者、井上義一先生とミーティングを継続する。

Causes of Carryover

今年度は症例集積が遅れたため、患者末梢血を使用した遺伝子解析やin vitroの実験を行うことができなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

症例集積を加速し、次年度以降に患者末梢血を使用した遺伝子解析やin vitroの実験を行うために、繰越し金を使用する。

  • Research Products

    (20 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Rapid intracranial response to osimertinib, without radiotherapy, in nonsmall cell lung cancer patients harboring the EGFR T790M mutation: Two Case Reports2017

    • Author(s)
      Koba T, Kijima T, Takimoto T, Hirata H, Naito Y, Hamaguchi M, Otsuka T, Kuroyama M, Nagatomo I, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A
    • Journal Title

      Medicine (Baltimore)

      Volume: 96 Pages: e6087

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000006087

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody2017

    • Author(s)
      Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi T, Tomiyama N, Inoue Y, Kumanogoh A
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 23 Pages: 43201

    • DOI

      10.1038/srep43201

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mouse model of Epstein-Barr virus LMP1 and LMP2A-driven germinal center B-cell lymphoproliferative disease2017

    • Author(s)
      Minamitani T, Ma Y, Zhou H, Kida H, Tsai CY, Obana M, Okuzaki D, Fujio Y, Kumanogoh A, Zhao B, Kikutani H, Kieff E, Gewurz BE, Yasui T
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1073/pnas.1701836114

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clarifying the biological significance of the CHK2 K373E somatic mutation discovered in The Cancer Genome Atlas database2016

    • Author(s)
      Higashiguchi M, Nagatomo I, Kijima T, Morimura O, Miyake K, Minami T, Koyama S, Hirata H, Iwahori K, Takimoto T, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A
    • Journal Title

      FEBS letters

      Volume: 590 Pages: 4275-4286

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12449

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 早期に評価できたオシメルチニブの脳転移奏効2症例2017

    • Author(s)
      岡森仁臣、木庭太郎、平田陽彦、内藤祐二朗、濱口眞成、大塚倫之、玄山宗到、長友泉、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
    • Organizer
      第105回肺癌学会関西支部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2017-02-25 – 2017-02-25
  • [Presentation] コバスv2法でT790M陰性腫瘤がオシメルチニブにより縮小した肺腺癌の一例2017

    • Author(s)
      木庭太郎、平田陽彦、内藤祐二朗、濱口眞成、大塚倫之、玄山宗到、長友泉、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
    • Organizer
      第105回肺癌学会関西支部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2017-02-25 – 2017-02-25
  • [Presentation] 当院におけるニボルマブ使用経験2016

    • Author(s)
      長彰翁, 小山正平, 内藤祐二郎, 木庭太郎, 濱口眞成, 玄山宗到, 大塚倫之, 平田陽彦, 岩堀幸太, 滝本宜之, 長友泉, 武田吉人, 木田博, 熊ノ郷淳, 木島貴志
    • Organizer
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-12-19 – 2016-12-21
  • [Presentation] Reversed halo signを呈し気管支鏡にて肺接合菌症と診断した2症例2016

    • Author(s)
      内藤祐二朗、平田陽彦、玄山宗到、木庭太郎、濱口眞成、大塚倫之、長友泉、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
    • Organizer
      第88回 日本呼吸器学会学近畿地方会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-12-10 – 2016-12-10
  • [Presentation] ニボルマブの薬剤性肺障害に対するステロイド加療中に発症し、肺障害再燃との鑑別を要した肺MAC症の一例2016

    • Author(s)
      木庭太郎、平田陽彦、長友泉、内藤祐二朗、濱口眞成、玄山宗到、大塚倫之、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
    • Organizer
      第88回 日本呼吸器学会学近畿地方会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-12-10 – 2016-12-10
  • [Presentation] Anti-GM-CSF/HLA class II complex autoantibody in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis2016

    • Author(s)
      Kida H, Hamano Y, Hirose M, Suenaga T, Sarashina H, Inoue Y, Arase H, Kumanogoh A
    • Organizer
      Asian Pacific Society Respirology Congress 2016
    • Place of Presentation
      Bangkok, Thailand
    • Year and Date
      2016-11-12 – 2016-11-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 当院におけるLAM診療の現状と展望2016

    • Author(s)
      滝本宜之、平田陽彦、玄山宗到、武田吉人、木田博、木島貴志、熊ノ郷淳
    • Organizer
      第1回 LAM研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-09 – 2016-10-09
  • [Presentation] Establishment of the consecutive registration system for pulmonary alveolar proteinosis in Japan: Updated incidence, prevalence and surveillance for intractable cases2016

    • Author(s)
      Inoue Y, Nakata K, Yamaguchi E, Arai T, Sugimoto C, Setoguchi Y, Ichiwata T, Ebina M, Cho K, Tazawa R, Ishii H, Kasai T, Akira M, Uchida K, Kida H, Homma S, Tatsumi K, Azuma A, Hagiwara K, Tomii K, Kitaichi M, Suzuki M, Morimoto K, Takada T, Nakayama H, Ohkouchi S, Tanaka T, Hirose M, Matsumuro A
    • Organizer
      ERS International Congress 2016
    • Place of Presentation
      London, UK
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 当院におけるニボルマブ使用経験2016

    • Author(s)
      長彰翁, 小山正平, 二見悠, 菅泰彦, 内藤祐二郎, 石島見佳子, 木庭太郎, 濱口眞成, 玄山宗到, 大塚倫之, 平田陽彦, 岩堀幸太, 滝本宜之, 長友泉, 武田吉人, 木田博, 熊ノ郷淳, 木島貴志
    • Organizer
      第104回日本肺癌学会関西支部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-16
  • [Presentation] 閉塞性細気管支炎を合併した腫瘍随伴性天疱瘡と考えられた一例2016

    • Author(s)
      白石万紀子、東口将佳、滝本宜之、武田吉人、木庭太郎、濱口眞成、内藤祐二朗、玄山宗到、大塚倫之、中西香織、岩堀幸太、平田陽彦、小山正平、長友泉、木田博、木島 貴志
    • Organizer
      第87回 日本呼吸器学会学近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-07-09 – 2016-07-09
  • [Presentation] 自己免疫性肺胞蛋白症における抗GM-CSF/HLA class II複合体抗体の意義2016

    • Author(s)
      木田 博,濱野芳匡、熊ノ郷淳、井上義一、末永忠広、荒瀬尚
    • Organizer
      第2回 日本骨免疫学会
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2016-07-06 – 2016-07-08
  • [Presentation] 外陰部Paget病の経過中にPulmonary tumor thrombotic microangiopathyを発症した一例2016

    • Author(s)
      三好 毅,二見 悠,大塚倫之,平田陽彦,小山正平,長友 泉,武田吉人,木田 博,木島貴志,熊ノ郷淳
    • Organizer
      第212回 日本内科学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-06-25 – 2016-06-25
  • [Presentation] Serum anti-myxovirus resistance protein-1 autoantibody; a possible novel biomarker for disease severity and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis2016

    • Author(s)
      Arai T, Kida H, Hamano Y, Hirose M, Murakami A, Kagawa T, Matsumuro A, Koba T, Sugimoto C, Akira M, Kitaichi M, Ihara S, Kumanogoh A, Inoue Y
    • Organizer
      American Thoracic Society Conference 2016
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Autoantibody against GM-CSF presented by MHC class II in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis2016

    • Author(s)
      Hamano Y, Kida H, Hirose M, Matsumuro A, Suenaga T, Sarashina H, Hamasaki T, Inoue Y, Arase H, Kumanogoh A
    • Organizer
      American Thoracic Society Conference 2016
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自己免疫性肺胞蛋白症における抗GM-CSF/HLA class II複合体抗体の意義2016

    • Author(s)
      濱野芳匡、木田博、熊ノ郷淳、井上義一、Yan Jiang、荒瀬尚
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10
  • [Presentation] 呼気中揮発性有機化合物プロファイリングシステムに基づくEGFR-TKI投薬効果評価法の開発2016

    • Author(s)
      藤本浩史、木田博、森雅秀、矢野幸洋、立花功、藤村耕治、福崎英一郎、馬場健史
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10

URL: 

Published: 2018-01-16  

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