2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K09537
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
木田 博 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (80512988)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 義一 独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (90240895)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 抗MX1抗体 / REDCap / 自己免疫性肺胞蛋白症 / 自己抗体 / INSIP / IPF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究で我々は、びまん性肺疾患の網羅的血清自己抗体検索により特発性肺線維症（IPF）、特発性非特異的間質性肺炎（INSIP）、自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）、サルコイドーシス（SAR）特異的自己抗体をそれぞれ同定した。次に、INSIP特異的自己抗体の一つである抗MX1抗体に着目し、血清抗MX1抗体を測定するELISAを開発し、横断的研究を行ったところ、抗MX1抗体は慢性特発性間質性肺炎の17.5%で陽性となり、また抗ARS抗体と同時に陽性となるケースはほとんどないことを示した。さらに国立病院機構近畿中央胸部疾患センターのレトロスペクティブコホートを用いた研究で、抗MX1抗体陽性症例は同コホート内non-IPF症例中、予後良好群であることを示し、以上の結果を論文報告した（Scientific Reports 2017）。近年提唱されているInterstitial Pneumonia with Autoimmune Features (IPAF)と抗MX1抗体陽性慢性特発性間質性肺炎との関係を検討したところ、IPAFに含まれない抗MX1抗体陽性症例が相当数存在することが判明した。抗MX1抗体がIPAFの概念を拡張する自己抗体であることを示した（第3回日本骨免疫学会 2017）。REDCapシステムを用いた抗線維化剤使用症例の多施設前向き登録研究も開始され、これまでに計34症例を登録し、血清、ゲノム保存を行い、自覚症状、血液検査、QOL、肺機能等を継続調査登録している。
aPAPにおける病原性自己抗体（モノクローナル抗体）を作成する研究を開始した。GM-CSF反応性B細胞を患者末梢血より濃縮するためのプローブを作成した。国立病院機構近畿中央胸部疾患センターaPAP患者5名より採血を行い、血漿及び末梢血単核球を保存した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
REDCapシステムを用いた抗線維化剤使用症例の多施設前向き登録研究については一定数の症例登録はなされたが、未だ症例登録が遅れている。aPAPにおける病原性自己抗体（モノクローナル抗体）を作成する研究については、GM-CSF反応性B細胞を末梢血単核球より濃縮する条件設定に時間を費やした。
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| Strategy for Future Research Activity |
REDCapシステムを用いた抗線維化剤使用症例の多施設前向き登録研究については今後も積極的に登録を呼びかけていく。aPAPにおける病原性自己抗体（モノクローナル抗体）を作成する研究については、GM-CSFプローブを用いたGM-CSF反応性B細胞を濃縮する方法と並行して、バイオインフォマティクスによるクラスター技術を用いる方法を取り入れていく。
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| Causes of Carryover |
GM-CSF反応性B細胞濃縮のための条件設定に時間を費やしたため、次のステップへ進めなかった。本年度はB細胞レパトア解析を中心とした研究に使用する予定である。
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[Journal Article] WT1 peptide-based immunotherapy for advanced thymic epithelial malignancies2018
Author(s)
Oji Y、Inoue M、Takeda Y、Hosen N、Shintani Y、Kawakami M、Harada T、Murakami Y、Iwai M、Fukuda M、Nishida S、Nakata J、Nakae Y、Takashima S、Shirakata T、Nakajima H、Hasegawa K、Kida H、Kijima T、Morimoto S、Fujiki F、Tsuboi A、Morii E、Morita S、Sakamoto J、Kumanogoh A、Oka Y、Okumura M、Sugiyama H
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 142
Pages: 2375～2382
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Double deletion of tetraspanins CD9 and CD81 in mice leads to a syndrome resembling accelerated aging2018
Author(s)
Jin Y, Takeda Y, Kondo Y, Tripathi LP, Kang S, Takeshita H, Kuhara H, Maeda Y, Higashiguchi M, Miyake K, Morimura O、Koba T、Hayama Y、Koyama S、Nakanishi K、Iwasaki T、Tetsumoto Si、Tsujino K、Kuroyama M、Iwahori K、Hirata H、Takimoto Ti、Suzuki M、Nagatomo I、Sugimoto K、Fujii Y、Kida H、et al.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 5145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Prospective single arm open labeled multicenter trial for safety and efficacy of recombinant human thrombomodulin for acute exacerbation in idiopathic interstitial pneumonias (SETUP trial)2017
Author(s)
Arai T, Kida H, Ogata Y, Matumo S, Matsuoka H, Gohma I, Mori M, Yamamoto S, Sugimoto C, Tachibana K, Hamasaki T, Akira M, Inoue Y
Organizer
American Thoracic Society 2017
Int'l Joint Research
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