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2016 Fiscal Year Research-status Report

間質性肺炎急性増悪の人種差および好中球転写因子を用いた多角的病態解明と治療開発

Research Project

Project/Area Number 16K09541
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

大下 慎一郎  広島大学, 病院(医), 講師 (50508132)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 志馬 伸朗  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (00260795)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords国際研究者交流 / ドイツ / 急性呼吸不全 / 指定難病 / 予後 / 生存率
Outline of Annual Research Achievements

2016(平成28)年度は,これまで行ってきた特発性肺線維症急性増悪の発症危険因子の探索を発展させ,さらに多角的に解明することを目指した.これまで我々は,以下のような臨床的・免疫学的・遺伝子的発症危険因子を複数同定してきた.
1)特発性肺線維症急性増悪の発症率には人種差がある.2)年齢・性別・呼吸機能から算出される臨床的重症度指標(GAPスコアー)は急性増悪の予測因子となる.3)血清タンパク(CCL16,GDF-15)は,特発性肺線維症急性増悪の発症予測因子となり,その値の推移には人種差がある.4)細胞分裂に関与するTERT遺伝子・酸化ストレスに関与するHMOX1遺伝子における遺伝子多型は,特発性肺線維症急性増悪の危険因子である.
2016(平成28)年度は,以下の点について研究を実行・発展し成果を得た.
① 日本人・ドイツ人の間質性肺炎コホートの追跡調査を行い,治療状況・急性増悪の有無・生死について,データベースのアップデートを行った.② 間質性肺炎肺組織のマイクロアレイ解析で,健常者に比べて間質性肺炎患者で発現上昇している膜タンパク・分泌タンパク分子(DSG3,EPHB3,GDF15,HABP2,PVRV1,ROS1)を中心に,SNPと特発性肺線維症急性増悪発症率の相関を解析した.③ 新たな危険因子として感染症・好中球機能の関与に関する解析を開始した.④ Helicobacter pylori感染に着眼し,この抗体価が高い患者は特発性肺線維症急性増悪を高率に発症しうることを発見した(2017年米国胸部学会で発表予定).

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画は概ね順調に進行している.
臨床データベースのアップデート,特発性肺線維症急性増悪の疾患関連遺伝子の同定・SNP解析については,大きな問題なく進行している.発症危険因子としての感染症については,Helicobacter pyloriに着眼し,有意な所見を認めた.好中球機能については,実験条件検討中であり,来年度も引き続き条件検討を継続していく.

Strategy for Future Research Activity

好中球転写因子C/EBPβの実験系確立のため,条件検討を継続して行う.
また,これと並行して,気管支肺胞洗浄・マイクロサンプリングによって採取した末梢気道検体に含まれる微量細菌叢を,極めて高感度に検出しうる次世代シークエンス法の導入も試みる.さらに口腔内常在細菌叢にも焦点を当て,特発性肺線維症急性増悪との相関について解析を行っていく予定である.

  • Research Products

    (23 results)

All 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 8 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] Duisburg-Essen University(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      Duisburg-Essen University
  • [Journal Article] MUC1 gene polymorphisms are associated with serum KL-6 levels and pulmonary dysfunction in pulmonary alveolar proteinosis.2016

    • Author(s)
      Bonella F, Long X, Ohshimo S, Horimasu Y, Griese M, Guzman J, Kohno N, Costabel U.
    • Journal Title

      Orphanet J Rare Dis

      Volume: 11 Pages: 48

    • DOI

      10.1186/s13023-016-0430-2

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Long-term pulmonary complications of chemical weapons exposure in former poison gas factory workers.2016

    • Author(s)
      Nishimura Y, Iwamoto H, Ishikawa N, Hattori N, Horimasu Y, Ohshimo S, Fujitaka K, Kondo K, Hamada H, Awai K, Kohno N.
    • Journal Title

      Inhal Toxicol

      Volume: 28 Pages: 343-348

    • DOI

      10.3109/08958378.2016.1173133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative Study of Circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as Disease Markers of Idiopathic Pulmonary Fibrosis.2016

    • Author(s)
      Hamai K, Iwamoto H, Ishikawa N, Horimasu Y, Masuda T, Miyamoto S, Nakashima T, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N, Kohno N.
    • Journal Title

      Dis Markers

      Volume: 2016 Pages: 4759040

    • DOI

      10.1155/2016/4759040

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Exploring Causative Pathology Is Essential for Validating Harmful Effects of Late Intubation.2016

    • Author(s)
      Kyo M, Ohshimo S, Shime N.
    • Journal Title

      Crit Care Med

      Volume: 44 Pages: e770-e771

    • DOI

      10.1097/CCM.0000000000001787

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pediatric cardiorespiratory failure successfully managed with venoarterial-venous extracorporeal membrane oxygenation: a case report.2016

    • Author(s)
      Kyo M, Ohshimo S, Kida Y, Shimatani T, Torikoshi Y, Suzuki K, Yamaga S, Hirohashi N, Shime N.
    • Journal Title

      BMC Pulm Med

      Volume: 16 Pages: 119

    • DOI

      10.1186/s12890-016-0280-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Factors affecting biomarkers of endothelial and alveolar epithelial dysfunction.2016

    • Author(s)
      Kyo M, Ohshimo S, Shime N.
    • Journal Title

      Intensive Care Med

      Volume: 42 Pages: 2111-2112

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Are probiotics actually useful in decreasing VAP rate?2016

    • Author(s)
      Suzuki K, Ohshimo S, Shime N.
    • Journal Title

      Intensive Care Med

      Volume: 42 Pages: 1643-1644

    • DOI

      10.1007/s00134-016-4419-z

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Potential covariates that affect post-extubation breathing effort in children.2016

    • Author(s)
      Kida Y, Ohshimo S, Shime N.
    • Journal Title

      Intensive Care Med

      Volume: 42 Pages: 2127-2128

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Exploring Potential Cofactors Affecting Coagulation and Inflammation Activity During Extracorporeal Membrane Oxygenation.2016

    • Author(s)
      Kida Y, Ohshimo S, Shime N.
    • Journal Title

      Crit Care Med

      Volume: 44 Pages: e1149-e1150

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Is transpulmonary pressure-guided PEEP titration really optimal?2016

    • Author(s)
      Yamaga S, Ohshimo S, Shime N.
    • Journal Title

      Intensive Care Med

      Volume: 42 Pages: 1845-1846

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ECMOによる致死的呼吸不全克服への挑戦2016

    • Author(s)
      大下慎一郎
    • Organizer
      第54回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      米子
    • Year and Date
      2016-11-23 – 2016-11-25
    • Invited
  • [Presentation] 重症呼吸不全に対するECMO治療の最適化を目指したヘリの活用2016

    • Author(s)
      鈴木 慶 大谷直嗣 島谷竜俊 京道人 鳥越勇祐 矢野佳子 山賀聡之 田邉優子 太田浩平 大下慎一郎 津村龍 廣橋伸之 志馬伸朗
    • Organizer
      第23回日本航空医療学会総会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2016-10-28 – 2016-10-29
  • [Presentation] Detection of anti DFS70 antibodies in patients with interstitial lung disease (ILD) with and without connective tissue disease (CTD)2016

    • Author(s)
      Bonella F, Lyu Y, Theegarten D, Boerner E, Wessendorf T, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kreuter M.
    • Organizer
      European Respiratory Society International Congress 2016
    • Place of Presentation
      London, UK
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新しいARDSガイドライン:システマティック・レビューから診療ガイドラインを築き上げる2016

    • Author(s)
      大下慎一郎
    • Organizer
      第38回 日本呼吸療法医学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-17
    • Invited
  • [Presentation] 2016年全国調査によるインフルエンザ関連急性呼吸不全の現状2016

    • Author(s)
      大下慎一郎,志馬伸朗,中川 聡,西田 修,竹田晋浩,ECMOプロジェクト
    • Organizer
      第38回 日本呼吸療法医学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-17
    • Invited
  • [Presentation] V-V ECMOを使用した間質性肺炎急性増悪剖検肺における病理学的検討2016

    • Author(s)
      木田佳子,大下慎一郎,Vishwa Jeet AMATYA,武島幸男,志馬伸朗
    • Organizer
      第38回 日本呼吸療法医学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-17
  • [Presentation] FAM13A polymorphism as a prognostic factor in Japanese patients with idiopathic pulmonary fibrosis2016

    • Author(s)
      Hirano C, Ohshimo S, Horimasu Y, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N, Bonella F, Guzman J, Costabel U, Kohno N.
    • Organizer
      American Thoracic Society 2017 International Conference
    • Place of Presentation
      San Francisco, California, U.S.A
    • Year and Date
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of autopsy findings in patients with acute respiratory failure supported on V-V ECMO2016

    • Author(s)
      Kida T, Ohshimo S, Kyo M, Shimatani T, Hirohashi N, Shime N.
    • Organizer
      The 35th Annual Conference of the Korean Society of Critical Care Medicine
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2016-04-22 – 2016-04-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Successful use of VAV ECMO in a patient with respiratory failure complicated by myocarditis2016

    • Author(s)
      Kyo M, Ohshimo S, Kida Y, Shimatani T, Torikoshi Y, Suzuki K, Yamaga S, Hirohashi N, Shime N.
    • Organizer
      The 35th Annual Conference of the Korean Society of Critical Care Medicine
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2016-04-22 – 2016-04-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Optimal Volume and Substance in Intraesophageal Balloon Catheter for Esophageal Pressure Measurement2016

    • Author(s)
      Shimatani T, Ohshimo S, Kyo M, Kida Y, Shime N.
    • Organizer
      The 35th Annual Conference of the Korean Society of Critical Care Medicine
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      2016-04-22 – 2016-04-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 特発性肺線維症患者の予後予測に関する血清マーカーの有用性2016

    • Author(s)
      濱井宏介、岩本博志、石川暢久、堀益 靖、大下慎一郎、藤高一慶、濱田泰伸、服部 登、河野修興
    • Organizer
      第113回日本内科学会総会・講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-04-15 – 2016-04-17
  • [Presentation] FAM13A polymorphism as a prognostic factor in Japanese patients with idiopathic pulmonary fibrosis.2016

    • Author(s)
      Chihiro Hirano, Shinichiro Ohshimo, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno.
    • Organizer
      The 56th Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10

URL: 

Published: 2018-01-16  

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