2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role of autophagy on Gut-lung axis in chronic obstructive pulmonary disease
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16K09549
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
木村 弘 日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (20195374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
友田 恒一 川崎医科大学, 医学部, 教授 (90364059)
吉川 雅則 奈良県立医科大学, 医学部, 病院教授 (80271203)
山本 佳史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00458035)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | COPD / Gut-lung axis / Autophagy / Mit DNA / Adiponectin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
感染やストレスを受けるとミトコンドリアから放出されるmtDNAはミトコンドリア障害の指標とされ、mtDNA によって引き起こされる炎症反応はautophagyと密接に関連していることが知られている。われわれはCOPDおよび併存症の発症・進展にGut-lung axisが関与していることを明らかにしてきた。
本研究ではautophagyとGut-lung axisが関連しているとの仮説を立て、COPD患者におけるAutophagyの役割を検討する目的で、Autophagyを誘導するとされるミトコンドリDNA（mitDNA）の血中レベルを測定した。mitDNAレベルは健常者と比較してCOPD患者で高い傾向を認めたが、GOLD stage Ⅳ＞Ⅰ＞Ⅱ＞Ⅲの順で高い傾向を認め、重症度とは関連性は認められなかった。患者群のmitDNAレベルはBMIと有意な正の相関を認め、胸部CTにおける気腫病変の程度とも有意な負の相関を認めた。またmitDNA測定時以前の1秒量の経年変化率と有意の正の相関が認められたが、追跡調査によって判明した死亡例と生存例との間にmitDNAレベルの有意差は認められなかった。
mitDNAはCOPDの病態と関連していることが示唆されたものの、autophagy の変化がCOPD発症にいかに関与しているかを明らかにするにはmtDNAの役割のさらなる検証とともにautophagyに関する多方面からの解析が必要であると考えられた。これらの検討を重ねた上で再度Gut-lung axisとautophagyとの関連性について検証する必要がある。
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