2016 Fiscal Year Research-status Report
肥満マウス喘息モデルを用いた重症・難治性喘息の病態解明と治療法の開発
| Project/Area Number |
16K09552
|
|---|
| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
大河原 雄一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40333801)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川西 修 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (50296018)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 喘息 / 肥満 / 内装脂肪組織 / DNAマイクロアレイ / アディポカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、気管支喘息（以下、喘息）の重症・難治化に社会的・医療経済的に問題となっている肥満の関与が示唆され、我々もこれまでの研究で肥満による内臓脂肪の免疫代謝的調節機構の変化が自然免疫と獲得免疫系に影響を及ぼし、喘息悪化に関与していることを明らかにしてきた。そこで本研究では、これまでの研究成果をさらに発展させ、自然免疫と獲得免疫に関与している未知で重要な喘息増悪因子とその機能を明らかにし、新たな治療法を開発することを目的としている。
平成28年度では、野生型マウス（C57/BL6）を用いて食餌性肥満アレルギー性喘息モデルを作成し、抗原吸入前後での内臓脂肪組織における遺伝子発現の変化についてDNAマイクロアレイ法を用いて網羅的に検討した。その結果、抗原吸入により肥満関連遺伝子2076個のうち99個の遺伝子の発現が増加し、560個の遺伝子の発現が減少しているのを認めた。また、喘息関連遺伝子764個のうち、47個の遺伝子発現が増加し、182個の遺伝子発現の減少を認めた。これらの遺伝子発現の変化をさらに詳細に検討したところ、発現が増強していた mast cell immunoglobulin like receptor 1、chemokine (C-X3-C motif) receptor 1、Fc receptor IgE high affinity I alpha polypeptide、toll-like receptor 4、interleukin 17A、発現が減少していた interferon gamma receptor 1、interleukin 4 receptor alpha、chemokine (C-X-C motif)、leptin 等の遺伝子発現の変化が肥満による喘息悪化に関与していることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画通りに、抗原吸入前後における内臓脂肪組織の遺伝子変化についてDNAマイクロアレイ法を用いて検討し、肥満による喘息増悪に関与する候補遺伝子をいくつが抽出することができた。さらに現在、以上の各候補遺伝子の喘息増悪の病態における生理学的機能について検討を行っており、おおむね予定通り進行していると考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後は計画通りに、これまでの結果で得られた肥満による喘息増悪関連候補遺伝子の役割について、肥満マウスの内臓脂肪組織の正常マウスへの移植や各組織内での候補遺伝子関連蛋白や細胞内伝達物質の発現調節機構を各臓器間の相互作用も含めて検討することにより明らかにする。
|
| Causes of Carryover |
当初の計画では冷却付微量高速遠心機を購入予定であったが購入する必要がなくなり、その分をDNAマイクロアレイに使用した結果、次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
DNAマイクロアレイの追加実験、各サイトカイン・アディポカインの遺伝子や蛋白発現検討のための試薬やキット（PCR試薬、ELISAキット等）、マウス購入・飼育費、マウス用高脂肪食等に使用する予定である。
|
-
[Journal Article] The involvement of central nervous system histamine receptors in psychological stress-induced exacerbation of allergic airway inflammation in mice.2016
Author(s)
Miyasaka T, Okuyama-Dobashi K, Masuda C, Iwami S, Sato M, Mizoguchi H, Kawano T, Ohkawara Y, Sakurada S, Takayanagi M, Ohno I.
-
Journal Title
Allergol Int.
Volume: 65 Suppl
Pages: S38-44
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
