2017 Fiscal Year Research-status Report
肺サーファクタントの脂肪酸バランスが呼吸器疾患の病態形成に及ぼす役割
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16K09572
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
松井 弘樹 群馬大学, 大学院保健学研究科, 講師 (20431710)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 知行 群馬大学, 大学院保健学研究科, 教授 (70312890)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂肪酸組成 / 肺気腫 / 肺線維症 / 飽和脂肪酸 / 不飽和脂肪酸 / 喫煙 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、飽和・不飽和脂肪酸の鎖長を伸長させる役割を持つElongation of long chain fatty acid 6（Elovl6）がⅡ型肺胞上皮細胞に強く発現することから、肺疾患におけるElovl6の病態意義に関して研究を行ってきた。その結果、特発性肺線維症患者ではElovl6の発現が著明に減弱し、Elovl6欠損マウスを用いた検討により、肺線維症が著明に増悪することを明らかにした[Sunaga H, et al. Nat. Commun. 2013]。
さらに、喫煙曝露による肺気腫モデルを検討したところ、喫煙曝露2ヶ月においてElovl6の発現増加を認め、肺線維症モデルとは逆の傾向を示すことを明らかにした。さらに、Elovl6欠損マウスに喫煙曝露を行ったところ、野生型マウスと比較して肺胞腔の拡大や弾性線維の破壊など、著明な肺気腫の増悪を呈することが明らかとなった。そのメカニズムを解明するため、喫煙に伴って発現が変化する遺伝子群をRNAシークエンスにより網羅的に解析したところ、病態形成に関わる重要な遺伝子群がピックアップできたことから、Elovl6欠損マウスにおける肺気腫の増悪を説明できるかどうか、現在、その意義について検討を行っている段階である。
また、肺線維症、肺気腫患者の臨床検体を用いて、脂肪酸組成を測定し、Elovl6活性を検討したところ、重症度に応じてその活性が変化することから、病態マーカーとしての可能性も示唆された。
以上より、肺線維症・肺気腫におけるElovl6の発現変化と脂肪酸組成の不均衡が、病態形成を決める重要な役割をしている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
喫煙モデル、肺線維症モデルにおけるElovl6発現と脂肪酸組成との関連性に関して、着実に研究成果が出ており、臨床検体の解析おいても順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も肺線維症、肺気腫とElovl6との関連性について、RNAシークエンスで抽出できた遺伝子群をもとにして、基礎的な検討を進めていく。また、臨床研究として、肺線維症、肺気腫の患者サンプルを用いて、脂肪酸分画の測定やElovl6の発現量・活性と病態との関わりについて、さらに検体数を増やして検討していく予定である。
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| Causes of Carryover |
（理由）
平成29年度に肺気腫の病態に関わる遺伝子群の網羅的解析を行ったが、その解析に時間がかかり、病態への関与など詳細な解析が行えなかったため、当初の予定額を次年度へ繰り越す予定である。
（使用計画）
平成30年度に繰り越した研究費に関しては、平成29年度で解析しきれなかった肺気腫、肺線維症の病態解析に関する実験、および臨床検体の解析費用に充てる予定である。主な内訳としては、マウス飼育費、病態モデル動物の作成費、培養細胞の購入、ノックアウトマウスや呼吸器疾患患者における肺組織・血液・培養細胞サンプルにおける脂肪酸分画の測定、PCR用試薬、抗体などである。
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[Journal Article] Glucose is preferentially utilized for biomass synthesis in pressure-overloaded heart: Evidence from fatty acid binding protein-4 and -5 knockout mice2018
Author(s)
Yogi Umbarawan, Mas Rizky A A Syamsunarno, Norimichi Koitabashi, Aiko Yamaguchi, Hirofumi Hanaoka, Takako Hishiki, Yoshiko Nagahata-Naito, Hideru Obinata, Motoaki Sano, Hiroaki Sunaga, Hiroki Matsui, Yoshito Tsushima, Makoto Suematsu, Masahiko Kurabayashi, Tatsuya Iso
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Journal Title
Cardiovascular Research
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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