A role of Hippo pathway in pulmonary diseases

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09575
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 三谷 明久 東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (90739137)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 漆山 博和 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20725303) ; 寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870) ; 田中 剛 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50456133) ; 田宮 浩之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50722071)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: TAZ / YAP / Hippo pathway / 肺発生 / 遺伝子改変マウス

Outline of Annual Research Achievements

2018年度に、当初の予定通りHippo pathwayのMTsの発現調節に関する研究を行ったが、結果が一定しなかったため、中断した。
一方、本研究では、肺発生の異なるステージにおいて、TAZとそのホモログのYAPがそれぞれ重要な役割を担っていることを、肺上皮特異的なコンディショナルノックアウトマウスを用いて示した。また、肺発生において、Shh-Fgf10シグナルがYAPの調節を受けることを見出した。免疫組織染色によって、YAPコンディショナルKO肺における、Shhの発現低下およびFgf10の発現の増加を示した他、器官培養により、YAPコンディショナルKO肺の表現型が、Shh投与により改善することを示した。また、細胞実験によりYAPがShhの発現を調節することも示した。これらの結果を、学術誌にて発表した（Isago H, Mitani A* et al. Epithelial Expression of YAP and TAZ Is Sequentially Required in Lung
Development. Am J Respir Cell Mol Biol. 2020 Feb;62(2):256-266, * corrsponding author)。

Research Products

• [Journal Article] Epithelial Expression of YAP and TAZ Is Sequentially Required in Lung Development. (2020)
  • Author(s): Isago H, Mitani A, Mikami Y, Horie M, Urushiyama H, Hamamoto R, Terasaki Y, Nagase T.
  • Journal Title: Am J Respir Cell Mol Biol. Volume: 62 Pages: 256-266
  • DOI: 10.1165/rcmb.2019-0218OC
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Hippo pathway effectors TAZ and YAP are sequentially required in lung development (2019)
  • Author(s): Isago H, Mitani A, Terasaki Y, Nagase T.
  • Organizer: 29th International Congress of the European Respiratory Society (ERS)
  • Int'l Joint Research