2016 Fiscal Year Research-status Report
エクソソームの定量プロテオミクスによる肺線維症における画期的バイオマーカー探索
| Project/Area Number |
16K09580
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
平田 陽彦 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (30546867)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 吉人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40452388)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 特発性肺線維症 / 肺線維症疾患モデルマウス / エクソソーム / プロテオミクス / バイオマーカー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
特発性肺線維症(IPF) は胞隔炎として始まり、慢性炎症による肺胞領域の破壊を伴って間質の線維化へと進行する予後不良の難病である。肺線維症における組織障害にはマクロファージ、好中球、リンパ球などの炎症細胞や肺胞上皮、血管内皮、線維芽細胞など様々な細胞が関与するが、そのメカニズムについては解析不十分である。さらに、IPF患者は、多くの患者は高齢であるため種々の併存症を合併するだけでなく、COPDを合併（気腫合併肺線維症：CPFE）することも注目されている。近年開発された抗線維化薬に対する反応も様々で、既存の血清バイオマーカー（KL-6, SP-D）は、病型による特異性や予後と必ずしも相関しない。このようにIPFは、遺伝的素因に加齢や喫煙などの外的要因が慢性的に加わることで発症する複雑かつ多様な疾患であるため、診断・治療・新薬開発のために、感受性と特異性の高いバイオマーカー(BM)が喫緊の課題とされる。
種々の細胞が分泌するエンドソーム由来の小胞顆粒：エクソソームは、様々な生理現象のみならず、癌や感染症など種々の疾患に関与することから新たな細胞間・臓器間のコミュニケーションツールとして注目されている。脂質二重膜で包まれるエクソソームは、タンパク、核酸や脂質を内包し、ドナー細胞からレシピエント細胞へと細胞間や臓器間を移動する新たなメッセンジャーとして機能する。
ノンラベル・定量プロテオミクスにより、750種類の蛋白の同定に成功した。 本解析により、肺線維症モデルに特異的なBM（増加群）を162種類同定した。さらに、肺線維症はAzan染色による線維化スコア（Ashcroft score）との相関を検討したところ、40種類のBMが線維化と有意な相関を認めた。現在、ヒトへの応用を検討中である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
エクソソームの定量プロテオミクスiTRAQによりヒト血清バンクから得られた検体の解析を行っており、ヒトの間質性肺炎でのバイオマーカー候補が複数得られている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
申請者らはヒトの共同血清バンクを構築しており、既に3000検体の血清サンプルを備蓄している。肺線維症疾患モデルマウスから得られた新規BM候補をヒト血清サンプルで検証し、ヒトの特発性間質性肺炎、特発性肺線維症で同様に検出されるのか、またバイオマーカーとして臨床情報を照らし合わせることで、診断的意義、病勢マーカー、重症度など多様な解析を検討中である。
|
| Causes of Carryover |
共同研究や研究室内での試薬、手技の共用などにより当初の予定より節約が可能となり、経費節減につながった。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度は網羅的解析に利用する予定。
|
-
[Journal Article] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody.2017
Author(s)
Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi M, Tomiyama N, Inoue Y, Kumanogoh A.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 23
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Rapid intracranial response to osimertinib, without radiotherapy, in nonsmall cell lung cancer patients harboring the EGFR T790M mutation: Two Case Reports.2017
Author(s)
Koba T, Kijima T, Takimoto T, Hirata H, Naito Y, Hamaguchi M, Otsuka T, Kuroyama M, Nagatomo I, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A
-
Journal Title
Medicine
Volume: 96
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Clarifying the biological significance of the CHK2 K373E somatic mutation discovered in The Cancer Genome Atlas database.2016
Author(s)
Higashiguchi M, Nagatomo I, Kijima T, Morimura O, Miyake K, Minami T, Koyama S, Hirata H, Iwahori K, Takimoto T, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A
-
Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 590
Pages: 4275-4286
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
