2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigate the role of TNF and EGFR in the onset and progression of lung cancer complicated with COPD
| Project/Area Number |
16K09590
|
|---|
| Research Institution | Showa University |
|---|
Principal Investigator |
山岡 利光 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (40384359)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大森 亨 昭和大学, 医学部, 准教授 (10276529)
荒田 悟 昭和大学, 教養部, 教授 (20159502)
佐々木 康綱 昭和大学, 医学部, 教授 (20235279)
本間 まゆみ 昭和大学, 医学部, 講師 (20527171)
楠本 壮二郎 昭和大学, 医学部, 助教 (30465091)
中嶌 賢尚 昭和大学, 医学部, 助教 (90365768)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | EGFR / TNF / 発癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌は、癌による死亡原因の第1位である。この難治性癌に対する新たな治療戦略の確立が急務である。慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、喫煙と独立した肺癌の危険因子である。喫煙とCOPDに関与する様々な分子が肺癌の発症を促進していることが示唆されているが、いまだメカニズムの解明には至っていない。申請者らは、最近、上皮成長因子受容体（EGFR）が腫瘍壊死因子（TNF）による細胞障害・組織障害から保護的な役割を担っていることを明らかにした。本研究は、肺組織に特異的に腫瘍壊死因子（TNF）を高発現しているSPC-TNFトランスジェニックマウス（SPC-TNFマウス）に生来EGFR発現が低下しているEgfr-Velマウスを交配することで作製された新規肺障害モデルマウスTNF-Egfrマウスに対しニコチン由来タバコ特異的ニトロソアミン（NNK）を投与し肺癌を発生させることで、COPD合併肺癌における慢性炎症の果たす役割を分子生物学的に解明する。さらにこのマウスモデルで得られた知見を、ヒトCOPD合併肺癌患者の組織学的解析に臨床展開し、COPD合併肺癌患者群の特性を明らかにすることを目的とした。COPD様病理組織像を呈するSPC-TNFマウスとEgfr-Velマウスを交配することで作製された新規肺障害モデルマウスであるTNF-EgfrマウスにNNKを投与し肺癌が発症し得るかを胸部CTで確認した。発癌の機序を網羅的解析により明らかにし、この成果を、COPD合併肺癌患者の病理組織（正常部分と肺癌部分）を利用して検討し、基礎から臨床へ研究を展開する。
|
