2017 Fiscal Year Research-status Report

慢性閉塞性肺疾患における気腫多様性と治療反応性に関する分子生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	16K09593
Research Institution	Kanazawa Medical University
Principal Investigator	水野史朗金沢医科大学, 医学部, 教授 (80397281)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石崎武志金沢医科大学, 医学部, 教授 (80151364)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	気腫多様性 / 気道可逆性 / ADRB2遺伝子変異
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者における肺気腫分布の多様性と慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者における主たる治療薬であるβ刺激剤に対するβ2アドレナリン受容体（ADRB2）遺伝子多型を解析し、COPD/肺気腫患者における気管支拡張剤による治療反応に関する、形態的・遺伝的な患者特性を明らかにすること、さらに喘息合併COPDの診断に関する肺構造的・遺伝的因子を特定することである。気腫多様性と気道可逆性の検討では、気道可逆性陽性群（ΔFEV1 ≧ 200 mlかつBDR ≧ 12%）において、EHI% (upper-lower)が気道可逆性陰性群（ΔFEV1 < 200 mlまたはBDR < 12%）に比して有意に低下しており、上肺野有意の気腫病変を持つ群はprocaterolによる気管支拡張効果が弱いことが明らかとなった。また、気腫性病変の程度（%LAA）と一秒量は弱い負の相関を持ち（r = -0.17, p < 0.05）、気道可逆性陰性群では一秒量と%LAAとの間に負の相関を認めていた（r = -0.270, p < 0.0001）。気腫多様性の左右差EHI% (right-left)については、前述の気道可逆性に有意な差は認めなかった。気道可逆性陽性群と陰性群では、気腫の重症度、血清IgE値や末梢血好酸球分布を含む患者背景に有意な差は認められなかった。また、ADRB2 Arg16Gly遺伝子多型群間での検討では、COPD患者群におけるΔFEV1、BDR%とも多型間での有意な差は認めなかった。しかしながら、上述の気腫多様性を組み合わせて患者群を上肺野有意であるEHI% (upper-lower)>10と気腫分布に偏りの少ないEHI% (upper-lower)≦10群に分けて検討した場合には、ADRB2 Arg16Gly遺伝子多型のArg/Arg遺伝子群がArg/Gly、Gly/Gly遺伝子群に比してprocaterol投与後のΔFEV1、BDR%いずれもが有意に高いことが判明した。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason ADRB2遺伝子解析の結果は、予備検討通りの結果となり、画像解析による患者解析も順調である。
Strategy for Future Research Activity	今後は凍結してある血液サンプルを用いた、気道可逆性や気腫形成に関するバイオマーカーの検討を行う予定である。
Causes of Carryover	前年度の未使用額があり、ほぼ同程度の額が本年度にも持ち越された。翌年度は血清サンプルの解析を行う予定であり、その解析のための物品費に翌年度分の助成金と合わせて使用する予定である。

Research Products

(1 results)

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

[Journal Article] ADRB2 gene polymorphism and emphysema heterogeneity can modulate bronchodilator response in patients with emphysema2017
- Author(s)
  Nojiri M, Mizuno S, Nishiki K, Kato R, Nakagawa K, Oikawa T, Iguchi M, Osanai, K, Ishizaki T, Toga H.
- Journal Title
  
  Pulm Pharmacol Ther
  
  Volume: 48 Pages: 80-87
- DOI
  10.1016/j.pupt.2017.09.004
- Peer Reviewed