MKおよび血管拡張因子EETsを介した腎・血圧調節機構の解明と新規降圧療法の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09609
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 加藤 佐和子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (80625757)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479) ; 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 小杉 智規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90584681)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: midline / 高血圧 / EETs

Outline of Annual Research Achievements

本研究では『MK－EETs血圧調節機構の解明を通じて、腎・心血管疾患における組織保護を有する新規降圧療法の開発』を目的とする。昨年度の検証を継続し、腎の血行動態を観察するための多光子共焦点レーザー顕微鏡A1R MP (Nikon)を用いた生体深部にいたる観察を目的としたシステムの確立をおこなったところ、腎臓皮質表層表面における計測精度の向上を計ることができた。更なる向上のため、他社製品（浜松ホトニクス）による検討も合わせて行い、今後もより深部位の血管容積や血流の測定を試みる。
上述のリアルタイムの評価システムを利用した腎循環検証のため、Midkine欠損マウス（MKKO）と野生型マウスに対し、STZ誘発性I型糖尿病動物モデル、Renal ablation モデル、deoxycorticosterone acetate (DOCA)のペレットを埋め込み、1％の食塩水を投与するDOCA salt モデルの３つのモデルを作成した。前述２つのモデルは６ヶ月の経過観察とし、DOCA Saltモデルの検証を先行して行った。結果として、MKKOと野生型において腎機能と腎組織病理所見に著明な有意差を認めず、血圧の推移についても両者ともに高血圧を呈したものの有意な差を呈しなかった。Na排泄量や尿蛋白について、蓄尿下での評価を行なったが、上述と同様に有意差を認めなかった。そのため、DOCA Saltモデルにおけるepoxyeicosatrienoic acids（EETs）投与による腎血行動態や腎機能障害に対する実験を前述２つのモデルへ施行し、検証を継続することにした。
さらに、腎・心血管病変に対する予後判定Biomarkerとして、Whole DHET/Creの測定がその候補となりうるか、という課題について、糖尿病性腎症、腎硬化症の症例を蓄積している。最終年度に測定を行う予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

DOCA Saltモデルの検証が終了し、次年度に残り二つの検証を行う予定である。蓄積されている臨床検体の測定と合わせて、腎・心血管疾患におけるEETs血圧調節機構におけるMKの関与を検証する予定である。

Strategy for Future Research Activity

臨床検体の測定とともに、今後も前述２つのモデルの検証を継続していく。大きな変更を行わず、計画を遂行してく予定である。