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2017 Fiscal Year Research-status Report

尿細管特異的保護機構発現による腎疾患の新規治療法開発

Research Project

Project/Area Number 16K09616
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

杉山 斉  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60325090)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsトレフォイルファクター / 尿細管上皮 / 腎線維化 / 慢性腎臓病
Outline of Annual Research Achievements

腎線維化の進展において尿細管上皮細胞は重要な役割を果たしている。その主体となる分泌因子については全く不明である。TFF3(トレフォイルファクター3)は約7kDaの小ペプチドで、粘膜修復因子として、消化管のみならず、腎臓を含む全身臓器に分布している。過去の報告では、慢性腎臓病において血清および尿中TFF3が増加しており、急性腎不全のラット実験モデルでは尿中TFF3が減少していた。TFF3と腎組織障害度との関連を明らかにする報告はないため、今回、血清および尿中TFF3と尿細管間質障害との関係を検討した。腎生検を行った患者112人(間質性腎炎:34人、IgA腎症:57人、Minor Abnormalities もしくは菲薄基底膜病:21人)を対象とし、血清および尿中TFF3は独自に確立したELISA法を用いて測定した。腎生検組織における炎症細胞浸潤と線維化は、半定量的にスコア化を行った。血清および尿中TFF3の中央値はともに間質性腎炎群において他群より有意に上昇していた(p<0.0005)。間質性腎炎群で、尿中TFF3は特に炎症細胞浸潤スコアと正の相関が認められた。間質性腎炎群において、血清および尿中TFF3はいずれも線維化スコアと正の相関がみられた。腎組織TFF3蛋白は、免疫染色で尿細管上皮細胞に観察された。間質性腎炎群において、血清および尿中TFF3はともに有意に上昇しており、とくに血清と尿中TFF3の上昇は、腎機能低下や線維化を反映する可能性が示唆された。慢性腎臓病(CKD)216名の検討では、尿中TFF3濃度はCKDステージの進行を有意に予測し、腎機能予後予測の有用なバイオマーカーであることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

慢性腎臓病における血清/尿中TFF3の発現動態の特徴を明らかにした。

Strategy for Future Research Activity

研究は概ね順調に進展しており、研究計画書通りに今後の研究を推進する予定である。

Causes of Carryover

培養細胞実験の消耗品に当てるため、次年度使用額が生じた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results)

  • [Journal Article] Arterial Stiffness is an Independent Risk Factor for Anemia After Percutaneous Native Kidney Biopsy2017

    • Author(s)
      Tanaka Keiko、Kitagawa Masashi、Onishi Akifumi、Yamanari Toshio、Ogawa-Akiyama Ayu、Mise Koki、Inoue Tatsuyuki、Morinaga Hiroshi、Uchida Haruhito A.、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
    • Journal Title

      Kidney and Blood Pressure Ressearch

      Volume: 42 Pages: 284~293

    • DOI

      10.1159/000477453

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Paratubular basement membrane insudative lesions predict renal prognosis in patients with type 2 diabetes and biopsy-proven diabetic nephropathy2017

    • Author(s)
      Mise Koki、Yamaguchi Yutaka、Hoshino Junichi、Ueno Toshiharu、Sekine Akinari、Sumida Keiichi、Yamanouchi Masayuki、Hayami Noriko、Suwabe Tatsuya、Hiramatsu Rikako、Hasegawa Eiko、Sawa Naoki、Fujii Takeshi、Hara Shigeko、Sugiyama Hitoshi、Makino Hirofumi、Wada Jun、Ohashi Kenichi、Takaichi Kenmei、Ubara Yoshifumi
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12 Pages: e0183190

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0183190

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prediction of response to remission induction therapy by gene expression profiling of peripheral blood in Japanese patients with microscopic polyangiitis2017

    • Author(s)
      Ishizu Akihiro、Tomaru Utano、Masuda Sakiko、Sada Ken-ei、Amano Koichi、Harigai Masayoshi、Kawaguchi Yasushi、Arimura Yoshihiro、Yamagata Kunihiro、Ozaki Shoichi、Dobashi Hiroaki、Homma Sakae、Okada Yasunori、Sugiyama Hitoshi、Usui Joichi、Tsuboi Naotake、Matsuo Seiichi、Makino Hirofumi
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 19 Pages: 117

    • DOI

      10.1186/s13075-017-1328-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A retrospective observational study of glucocorticoid-induced diabetes mellitus with IgA nephropathy treated with tonsillectomy plus methylprednisolone pulse therapy2017

    • Author(s)
      Miyawaki Yoshia、Katsuyama Takayuki、Sada Ken-Ei、Hiramatsu Sumie、Ohashi Keiji、Morishita Michiko、Katsuyama Eri、Watanabe Haruki、Takano-Narazaki Mariko、Toyota-Tatebe Noriko、Sunahori-Watanabe Katsue、Kawabata Tomoko、Inoue Tatsuyuki、Kinomura Masaru、Sugiyama Hitoshi、Wada Jun
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12 Pages: e0178018

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0178018

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Performance in adolescents of the two Japanese serum creatinine based estimated glomerular filtration rate equations, for adults and paediatric patients: A study of the Japan Renal Biopsy Registry and Japan Kidney Disease Registry from 2007 to 20132017

    • Author(s)
      Uemura Osamu、Yokoyama Hitoshi、Ishikura Kenji、Gotoh Yoshimitsu、Sato Hiroshi、Sugiyama Hitoshi、Honda Masataka、Matsuo Seiichi
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 22 Pages: 494~497

    • DOI

      10.1111/nep.12982

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A clinical evaluation of renal amyloidosis in the Japan renal biopsy registry: a cross-sectional study2017

    • Author(s)
      Nishi Shinichi、Muso Eri、Shimizu Akira、Sugiyama Hitoshi、Yokoyama Hitoshi、Ando Yukio、Goto Shunsuke、Fujii Hideki
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 21 Pages: 624~632

    • DOI

      10.1007/s10157-016-1326-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical and histological features of lupus nephritis in Japan: A cross-sectional analysis of the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR)2017

    • Author(s)
      Hiromura Keiju、Ikeuchi Hidekazu、Kayakabe Ken、Sugiyama Hitoshi、Nagata Michio、Sato Hiroshi、Yokoyama Hitoshi、Nojima Yoshihisa
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 22 Pages: 885~891

    • DOI

      10.1111/nep.12863

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-12-17  

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