2018 Fiscal Year Annual Research Report
The effect of clock gene DEC1 abnormalities in CKD
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16K09624
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
佐藤 冬樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60400131)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向阪 彰 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (00458051)
村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
藤本 勝巳 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (40294566)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 慢性腎不全 / 時計遺伝子 / DEC1 / 線維化 / 日内リズム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、転写因子DEC1(Differentiated embryo chondrocyte gene1)が時計遺伝子であることを発見し、DEC1の発現異常が様々な生理現象に関与することを報告してきた。本研究の目的は以下の2点である。1. 慢性腎不全における時計遺伝子DEC1の発現様式を解析する 2. 高リン血症におけるDEC1の発現意義を明らかにすることで、慢性腎不全におけるDEC1の発現異常が日内リズムに及ぼす影響を解明することである。研究成果として、慢性腎不全モデルマウスで、日内リズムの異常が見られた。さらに、このモデルマウスの腎では、コントロールマウスと比べてDEC1や時計遺伝子の発現が変動していた。このことより慢性腎不全がマウスの睡眠障害に影響し、時計遺伝子を介して日内リズムの異常を起こしていることが示唆された。尿細管上皮細胞(NRK-52E、HK-2)に、高濃度のリン（2-3 mM）を処理し、24, 48, 72時間後にタンパク質やmRNAを抽出し、DEC1やαSMAの発現をreal-time PCRやウエスタン・ブロットにて解析した。αSMA発現は上昇したが、DEC1発現は低下した。DEC1発現制御でαSMA発現が変動するか培養細胞で検討したが、明らかな変動は見られず、間接的に制御していることが考えられた。これらのことより、DEC1は慢性腎不全の進展に関わる重要な因子であり、日内リズムと慢性腎不全をクロストークする分子であることが示唆された。
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[Journal Article] Impact of heart-specific disruption of the circadian clock on systemic glucose metabolism in mice2018
Author(s)
Nakao T, Kohsaka A, Otsuka T, Thein LZ, Le HT, Waki H, Gouraud SS, Ihara H, Nakanishi M, Sato F, Muragaki Y, Maeda M
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Journal Title
Chronobiol Int
Volume: 35
Pages: 499-510
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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