2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K09625
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
竹中 恒夫 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90179656)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | クロト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成２９年後は、動物の飼育ケージの問題で平成２８年度に実施できなかった腎亜全摘モデルを用いた検討を行った。
In vivoの実験では、腎臓亜摘出群と腎臓亜摘出にクロト蛋白（30μg/kg/day）を補充する群の比較検討を行った。腎亜全摘は高血圧やアルブミン尿の増加を呈し腎に線維化を来すが、クロト蛋白の補充は血圧を是正しアルブミン尿を減少させ、線維化を抑制した。クロト補充が腎内アンジオテンシン濃度を下げ、糸球体のＴＲＰＣ６の過剰発現を是正することが高血圧やアルブミン尿の改善につながったものと考えられた。
また、以前から線維化についてはクロトがＴＧＦβの受容体阻害をすることが関係しているとされている。実際、腎亜線摘ではＳｍａｄ３のリン酸化に加えて、ＳnailやＳＭＡなどの上皮間葉遷移に関する遺伝子発現が亢進しており、これらＴＧＦβの下流に属する反応はクロト蛋白補充で軽減した。今回、我々はクロト蛋白補充が内因性クロト発現に加えて骨形成因子７（ＢＭＰ７）の発現を亢進させることを見出した。ＢＭＰ７はよく知られた抗腎線維化因子である。今回の結果から、クロトがＢＭＰ７を誘導することが腎線維化抑制の新たな機序として考えられた。
in vitroの実験としては、培養糸球体上皮細胞を用いてＴＲＰＣ６発現に対するインスリン様成長因子（ＩＧＦ）とクロト蛋白の相互作用を検討した。ＩＧＦは糸球体上皮のＴＲＰＣ６発現を増加させるが、クロト蛋白はＩＧＦのＴＲＰＣ６に対する作用に拮抗した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床業務などで多忙のため
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に沿って推進する
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| Causes of Carryover |
臨床業務が多忙などで進捗が若干遅れているためです。申し訳ございません。今年度、研究のために使用いたします。
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Research Products
(3 results)
