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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Role of IL-18 on blood pressure regulation

Research Project

Project/Area Number 16K09643
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

大蔵 隆文  愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (40260385)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsインターロイキン-18 / 血圧調節 / NaCl co-transporter
Outline of Annual Research Achievements

高血圧患者では、インターロイキン(IL)-6、IL-18やtumor necrosis factorなどの炎症性サイトカインの上昇が認められ、これに伴って惹起される慢性炎症によって内皮機能障害、動脈硬化などが進行し、さらなる血圧上昇をきたす。これまでに私たちは、アルドステロン食塩負荷高血圧モデルマウスにおいて、IL-18欠損マウスでは、野生型マウスと比較して、血圧上昇が軽度であることを報告した。また、NaCl co-transporter (NCC)がIL-18の受容体の一つであることが報告されている。NaCl co-transporterが活性化されれば、NaClの再吸収が増加し、塩分感受性高血圧が発症する。このことから、アルドステロン食塩負荷モデルマウスにおいて血圧上昇が軽度である理由として、IL-18欠損マウスでは、各種ナトリウムチャネルの活性化が起こりにくい可能性を考えた。逆にいえば、IL-18がNCCを含めた各種ナトリウムチャネルを活性化するものと予想した。そして、野生型のマウスに食塩負荷+recombinant IL-18 (0.5mg/day腹腔内投与)によって、NCCを含めたナトリウムチャネルの発現が増加しないかを検討したが、それらに変化を認めなかった。IL-18単独での血圧上昇作用がなかったため、野生型マウスおよびIL-18欠損マウスでアルドステロン食塩負荷高血圧モデルでのNCCを含めた各種ナトリウムチャネルの発現量を検討したが、それらの変化も認めなかった。したがって、本研究から、アルドステロン食塩負荷高血圧モデルマウスにおいて、IL-18欠損マウスは野生型マウスと比較して、血圧上昇が軽度である理由として、NCCの発現量は関与しないことが明らかとなった。今回の検討では、NCCのリン酸化を測定系を持たず、これの検討を行えなかったが、リン酸化に差を認める可能性は残る。

  • Research Products

    (3 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] AT2 receptor stimulation inhibits phosphate-induced vascular calcification2019

    • Author(s)
      Masayoshi Kukida, MasakiMogi, HarumiKan-no, KanaTsukuda, Hui-YuBai, Bao ShuaiShan, ToshifumiYamauchi, AkinoriHigaki, Li-JuanMin, JunIwanami, TakafumiOkura, JitsuoHigaki, MasatsuguHoriuchi
    • Journal Title

      Kidney International

      Volume: 95 Pages: 138-148

    • DOI

      10.1016/j.kint.2018.07.028

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neutralization of N-half osteopontin prevents atherosclerotic plaque rupture in ApoE-/- Mice2018

    • Author(s)
      Akiko Tanino, Takafumi Okura, Jun Irita, Tomoaki Nagao, Mie Kurata, Jun Suzuki, Masayoshi Kukida, Ken-ichi Miyoshi
    • Journal Title

      Journal of Cardiology and Vascular Medicine

      Volume: 4 Pages: 1-10

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アンジオテンシンII 2型(AT2)受容体刺激は LPSにより誘導される急性腎障害に対して保護的に働く2018

    • Author(s)
      莖田昌敬, 大藏隆文, 長尾知明, 三好賢一, 檜垣彰典, 岩波純, 茂木正樹, 堀内正嗣, 檜垣實男
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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