Mechanisms of impaired EDHF during hypertension.

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09645
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 後藤 健一 九州大学, 大学病院, 講師 (30549887)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 内皮由来過分極 / TRPV4チャネル / KCaチャネル / 高血圧ラット

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、「高血圧に伴うEDHF反応の減弱は、炎症性サイトカインによるEDHFの標的
イオンチャネルのダウンレギュレーションに起因する」との仮説を検証した。脳卒中易発症高血圧自然発症ラット（SHRSP）の摘出腸間膜動脈を用いて、高血圧に伴うEDHF反応の障害が、EDHFの標的イオンチャネル(TRPV4, SKCa, IKCa)の機能や発現の低下に起因するかを、微小電極法、等尺性収縮法を用いた生理・薬理学的実験および分子生物学的実験により検証した。さらに、EDHFの標的イオンチャネルの機能や発現低下に、炎症性サ
イトカインが関与している可能性について検討を行った。本研究によりWKYの腸間膜動脈においてTRPV4-S/IKCaの活性化がEDHの発生に関与していること、SHRSPの腸間膜動脈におけるEDHの障害は血管内皮細胞におけるTRPV4チャネルおよびSKCaチャネルの発現低下に起因することが明らかとなった。一方、炎症性サイトカインであるインターロイキン1β、 インターロイキン６、TNF-αの血中濃度はWKYおよびSHRSPいずれも市販の測定キットの感度以下であり、仮説を検証することはできなかった。以上の研究成果はHypertension誌（Seki T, Goto K et al. Hypertension 69:143-153,2017）に掲載され、同論文は第40回日本高血圧学会総会においてYoung investigator awardを受賞した。また高血圧とEDHの関連に関して、本研究成果を含む英文総説論文として報告した（Goto K et al. Int J Mol Sci. 2018;19:E315.）。