2017 Fiscal Year Research-status Report
Fetuin-A/CPPによるPEW・MIA症候群の成立機序の解明
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16K09649
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
森 克仁 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60382040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒尾 誠 自治医科大学, 医学部, 教授 (10716864)
森岡 与明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30382154)
庄司 哲雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40271192)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | fetuin-A / CPP / PEW / MIA症候群 / 脂肪細胞 / 骨格筋細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、慢性腎臓病(CKD)・透析(HD)における代謝・栄養異常であるPEW(protein-energy wasting)と、低栄養・慢性炎症・動脈硬化を主徴とするMIA症候群に対するCPP(fetuin-A-containing calciprotein particle）の関与について検討している。
CKD・HDにおける骨ミネラル代謝異常(CKD-MBD)は血管石灰促進につながるが、fetuin-Aは過剰なリン・カルシウム負荷に対してコロイド粒子CPPを形成することで、血管を含む異所性石灰化を抑制する防御因子と考えられていた。しかし、近年、過剰に形成されたCPPが血管を含む様々な臓器障害を引き起こす可能性が指摘されている。そこで、本研究では、特にHD患者で認められる低栄養・るい痩の原因物質としてCPPを想定し、脂肪細胞に対する影響を検討した。
CPPは3T3-L1脂肪細胞におけるインスリン刺激による細胞内への糖取り込みに影響を及ぼさず、炎症性サイトカインの発現にも変化が認められなかった。一方、インスリン非刺激下での糖取り込み亢進が認められており、lipolysis（脂肪融解）作用を有する可能性がある。また、脂肪組織における炎症にはマクロファージの浸潤が強く関与しているため、CPPの単球系cell lineであるRAW 264.7の遊走能についてBoyden chamberを用いて検討したところ、CPPによる遊走促進作用が認められ、脂肪組織における炎症惹起作用が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
基礎研究では、CPPによる脂肪細胞におけるインスリン抵抗性惹起作用、炎症惹起作用を想定していたが、むしろインスリン非存在下での作用が主であり、また、炎症性サイトカインに明らかな変化は認められなかった。そのため、当初の予定とは異なり、脂肪細胞に加えて、CPPの脂肪組織における炎症惹起作用を仮定し単球系細胞を、また、PEW・MIA症候群で高頻度に認められるサルコペニアへの関与を仮定し骨格筋細胞を用いて検討を行っている。また、遅れていたfetuin-A欠損マウスの作成が済み、現在、確認中である。
臨床研究では、共同研究者らによるCPP測定の論文が発表された。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎研究では、CPPが単球系細胞の遊走を促進するため、脂肪細胞と単球系細胞の共培養を行い、CPPの影響を検討する。また、CPPの骨格筋細胞に対する影響も検討する。
さらにCPPが形成されないfetuin-A欠損マウスを用いて、リン負荷、5/6腎摘を行い、野生型マウスとの脂肪組織、骨格筋など栄養障害を受けやすい組織の障害度を評価する。
臨床研究では、HDコホートのサンプルを用いて、CPP測定を行う。
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| Causes of Carryover |
平成29年度の基礎研究が脂肪細胞に加えて、単球系細胞、骨格筋細胞での検討も追加し、またマウスの実験のセットアップに時間を要した。予定していた臨床サンプル測定が遅れたため、次年度使用額が生じた。
本年度は、in vivo、臨床サンプル測定を計画しており、支出が増加する見込みである。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Correlation analysis of monocyte subsets and insulin resistance considering fetuin-A involvement in patients with type 2 diabetes2018
Author(s)
Maruo, S. Mori, K. Motoyama, K. Nakamura, M. Kawarabayashi, R. Kakutani, Y. Yamazaki, Y. Morioka, T. Shoji, T. Inaba, M. Emoto, M.
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Journal Title
Clin Transl Med
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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