2018 Fiscal Year Annual Research Report
Studies of rotenone-induced dopaminergic neurodegeneration focusing on brain region-specific astrocyte dysfunction.
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16K09673
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
宮崎 育子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40335633)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅沼 幹人 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00273970)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / ロテノン / ドパミン神経 / 腸管筋間神経叢 / メタロチオネイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
環境毒ロテノン慢性皮下投与パーキンソン病モデルマウスを用いて，中枢および末梢の神経障害ならびにアストロサイト（様グリア細胞）における抗酸化分子の発現変化とその賦活による影響について検討した．雄性C57BL/6Jマウス(8週齢)に低用量ロテノン(2.5 mg/kg/day)を4週間慢性持続皮下投与したところ，黒質ドパミン(DA)神経細胞および腸管筋間神経叢の有意な脱落がみられた．また，ロテノン慢性皮下投与マウスにコーヒー成分であるカフェイン酸(CA: 30 mg/kg/day)あるいはクロロゲン酸 (CGA: 50 mg/kg/day)をロテノン投与開始の1週間前からロテノン投与期間中の計5週間，連日経口投与を行った．その結果，CAあるいはCGA投与により，ロテノンによる黒質DA神経および腸管筋間神経叢の変性脱落が有意に阻止された．さらに線条体および腸管のアストロサイト（様グリア細胞）における抗酸化分子メタロチネイン(MT)の発現変化を検討したところ，CA，CGA投与により線条体アストロサイトにおけるMT発現が有意に増加した．ロテノン投与マウスの腸管切片ではCA, CGA投与によるMT発現変化を捉えることができなかったが，15日齢SDラット胎仔の腸管からの初代培養細胞を用いて検討したところ，低用量ロテノン(1-5 nM)曝露により腸管グリア細胞におけるMT発現が低下すること，CAあるいはCGA処置により，このロテノンによるMT発現低下が減弱されることがわかった．
以上の結果より，低用量ロテノン曝露であってもDA神経障害および腸管神経障害が惹起され，これらの部位におけるグリア細胞での抗酸化分子発現誘導により神経障害を阻止しうることが明らかとなった．
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[Presentation] Involvement of enhanced 5-HT2A receptor function on doxorubicin and cyclophosphamide-induced anxiety-like behavior in rats.2018
Author(s)
Naito, N., Kitamura, Y., Nakamura, Y., Sumiyoshi, Y., Kan, S., Miyazaki, I., Asanuma, M. and Sendo, T.
Organizer
31st The International College of Neuropsychopharmacology (CINP World Congress)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Influence of benzodiazepine medications and GABAA receptor function on the pentobarbital-induced sleep behavior of lipopolysaccharide-treated mice.2018
Author(s)
Kitamura, Y., Okada, A., Hongo, S., Otsuki, K., Miki, A., Miyazaki, I., Asanuma, M. and Sendo, T.
Organizer
31st The International College of Neuropsychopharmacology (CINP World Congress)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Rotigotine protects dopaminergic neurons by targeting serotonin 1A receptors on astrocytes.2018
Author(s)
Asanuma, M., Miyazaki, I., Isooka, N., Kikuoka, R., Wada, K., Nakayama, E., Shin, K., Yamamoto, D., and Kitamura, Y.
Organizer
22nd International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
Int'l Joint Research
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[Presentation] Neuroprotective effects of coffee ingredients against rotenone induced neurodegeneration in parkinsonian model.2018
Author(s)
Miyazaki, I., Isooka, N., Kikuoka, R., Wada, K., Kitamura, Y. and Asanuma, M.
Organizer
22nd International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
Int'l Joint Research
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[Presentation] Possible involvement of metallothionein in rotenone-induced dopaminergic neurotoxicity.2018
Author(s)
Miyazaki, I., Kikuoka, R., Isooka, N., Murakami, S., Kitamura, Y., Asanuma, M.
Organizer
第59回日本神経学会学術大会
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[Presentation] 妊娠・授乳期エポキシ樹脂暴露産仔マウス脳への影響に関する組織学的・行動学的検討.2018
Author(s)
浅沼幹人, 宮崎育子, 禅正和真, 菊岡 亮, 磯岡奈未, 新居 麗, 園部奏生, 船越英丸, 中山恵利香, 進 浩太郎, 山本大地, Kyle Quin
Organizer
日本解剖学会第73回中国・四国支部学術集会
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