2018 Fiscal Year Annual Research Report
iPSC-based disease modeling of sporadic Parkinson's disease
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16K09677
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
赤松 和土 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (60338184)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / iPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
孤発性パーキンソン病患者検体を用いた疾患iPS細胞モデルの確立とその解析を通じて、孤発性パーキンソン病の病態の再分類を行うことを目指している。H30年度は順天堂医院に通院する孤発性パーキンソン病患者から順次末梢血検査医を採取し蓄積を進めた。これまでにパーキンソン病約350症例、対照群約50症例に関して患者の同意のもとに検体の採取を完了した。一方でパーキンソン病患者由来ドーパミン神経細胞の誘導の効率化と表現型解析の高精度化を進めた。解析が先行するPARK2/6に関してマイトファジーを小スケールでイメージングサイトメーターを用いて定量する方法を確立した。同様にPARK9においてリソソーム異常を定量化するシステムを確立した。αシヌクレイン定量に関してはPARK4-iPS細胞を患者検体から樹立し、解析方法を確立した。細胞死などその他神経変性疾患に一般的な表現型に関しても定量化するシステムを確立した。一方で小スケールなiPS細胞の同時並行樹立方法の条件検討を行った。24wellプレートで樹立する方法は概ね確立され100検体以上のiPS細胞が樹立された。マイトファジー、リソソームに加え細胞死・神経突起進展などの表現型解析も確立され孤発性検体の解析と分類が進行中である。
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