2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the glycolipids-modified respective pathogenic proteins for the development of AD and PD patients
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16K09685
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
武藤 多津郎 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60190857)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝倉 邦彦 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50333159) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | AD / PD / α-synuclein / Tau蛋白 / アミロイドβ / 糖脂質 / ラフト / 神経栄養因子受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、我々が同定したTrkと酸性糖脂質であるGM1による脂質修飾の実態解明のため、Trkのjuxtamembrane領域に様々な deletion mutantを作成し、Trkを発現しないPC12細胞 (PCnnr) に変異cDNAを含むベクターをtransfectし、stable transformantを作成した。各々の変異cDNAを 恒常的に発現するcell lineを放射性同位元素でwhole cell labelし、抗Trk抗体で免疫沈降 (IP)し、そのIP物より全脂質を抽出し薄層クロマトプレート (TLC) で展開、GM1を同定した (論文作成中)。これら変異Trkを発現するstable transfectantでは、Trkのリガンドに対する反応性は失われ、細胞内 traffickingにも異常をきたすことを解明した（論文作成中）。
一方、PD,AD,ALS,MS患者試料中特に髄液での中性糖脂質などの脂質類をLC-MS/MSを用いた高感度アッセイ法で測定した．さらに、神経学的に正常な泌尿器患者200例の解析も同時に行い、その脂質プロファイル化を行った．その結果、主要な糖脂質特に中性糖脂質には年齢及び性別で有意に異なるプロファイルパターンを呈する事が判明した（論文準備中）．この事実を基に、現在までに解析が終了している各種神経疾患患者での異常検出に応用し、各疾患での異常所見の特定を終了した．PD、MS、ALSなど の神経疾患で新規脂質や糖脂質の異常とそれらが神経炎症に如何に関連するかを免疫学的・生化学的に追求する研究に取りかかっているが、残念ながら本研究の最終年までに終えることが出来なかった．今後、他の研究費によりこの仕事を完成させる予定である．
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[Presentation] Altered regulation of serum lysosomal hydrolase activity in Parkinson's disease.2018
Author(s)
Yoshiki Niimi, Toshiki Maeda, Kouichi Kikuchi, Ryunosuke Nagao, Kenichiro Murate, Seiko Hirota, Chika Hikichi, Tomomasa Ishikawa, Yasuaki Mizutani, Sayuri Shima, Akihiro Ueda, Shinji Ito, Wataru Satake, Nobutaka Hattori, Tatsushi Toda and Tatsuro Mutoh.
Organizer
第59回日本神経学会学術集会
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